新型透皮给药系统「黑科技」

经皮给药系统包括皮肤局部药物递送系统和透皮药物递送系统，是药物通过皮肤吸收，在局部或全身达到有效血药浓度，实现预防或治疗疾病的一种给药方式。透皮给药系统相比于传统给药系统如口服、注射具有诸多优势。

1）非侵入性给药，防止胃肠道刺激，避免肝脏首过效应，皮肤组织降解少，减少毒副作用和不良反应，提高患者用药有效性和安全性；

2）皮肤间层作为药物储库提供缓释作用，使血药浓度曲线平缓，避免“峰谷现象”，提供可预定和较长的作用时间，减少给药次数，提高患者用药安全性和顺应性；

3）可用于对疼痛敏感、意识紊乱或吞咽困难的患者，也可自主给药，随时中断给药，提高患者用药顺应性。

第一代透皮给药系统

目前已知临床使用的大部分透皮贴剂均属于第一代透皮给药技术。在此类制剂中，贴剂大多是由不可渗透的背衬层、药物储库层、控释膜、粘胶层和防黏层组成，其中背衬层同时起到保护和黏合作用。其他设计将药物结合到固体聚合物基质中，从而简化了药物设计，比如部分药物可以去除储库层、控释膜层，使得贴剂仅具有三层。

第一代透皮贴剂劣势：第一代递送候选药物必须是低分子量、亲脂性和低剂量有效的。（随着药物研发的深入，符合此类特性且未开发的药物越来越少）

第二代透皮给药系统

理想的增强剂应该通过可逆地「破坏」皮肤角质层来增加皮肤渗透性，提供额外的驱动力以输送到皮肤中，以及避免对更深层的皮肤组织造成伤害。意识到通过扩大透皮药物的范围可增强皮肤通透性，第二代透皮给药采用多种方法实现增强跨角质层递送和保护深层组织免受损伤之间的平衡，例如传统的化学促透剂、温和加热、离子电疗法和非空化超声法。由于皮肤的天然屏障，第二代技术的改进主要集中于局部给药、针对性皮肤病治疗等。

第三代透皮给药系统

第三代透皮给药系统是目前最新的技术，有望对药物给药产生重大影响。第三代透皮给药系统的靶向作用能够更强烈地「破坏」角质层屏障，从而更有效地透皮给药，同时仍能保护更深层的组织。

目前，新型化学增强剂组合、生化增强剂（如肽）、电穿孔、空化超声以及最近的微针、热消融和微晶磨皮已被证明可以在人体临床试验中通过皮肤传递大分子，包括治疗性蛋白质和疫苗。

透皮给药系统的比较

大多数第一代递送系统主要依赖于适当的药物特性，这些特性允许被皮肤吸收而不会增强皮肤渗透。第一代透皮给药技术可能会继续用于输送具有亲脂性的小分子药物，特别是目前已获专利的口服和注射药物。

第二代和第三代透皮给药系统为亲水性分子、大分子和疫苗的透皮给药开启了新的方式。

第三代透皮给药系统中的空化超声已经被批准用于利多卡因的透皮递送，并且可能在未来被批准用于肽和其他小分子。

第三代透皮给药系统中的微针、热消融和微晶技术，可以在微米级破坏皮肤。这些方法具有非常好的前景，因为它们不仅能够广泛地输送小分子，还能够输送大分子和疫苗。

第三代的化学增强剂可以集成到患者觉得方便而便宜的贴片中，可以大大降低成本同时易于使用，方便患者在家中实现自我给药。

未来展望与结论

总的来说，透皮给药为解决许多口服药物的低生物利用度提供了新的给药途径。相较于口服的低生物利用度、注射的疼痛和不便以及两种给药控制药物释放的局限性。

经皮给药系统是继口服和注射以外的第三大给药系统，剂型种类多样，如水剂、乳膏剂、贴剂、微针、栓剂等。相比于其他给药途径，经皮给药系统由于其生理环境，对于制剂中药物的分子态和固态存在比例要求更加严格，因为只有分子态药物才能够透过角质层进行皮肤渗透。然而，随着新化学实体的发展，难溶性药物比例上升至90%，如何解决药物溶解成为制剂开发的研究重点。

新阳唯康三大技术特色：

1. 可通过抑制产品中无定型重结晶或晶型转换灵活调控制剂中药物分子态和固态比例，为外用制剂提供合理的药动学行为，确保药物安全、有效、质量可控。

2. 通过利用纳米递送系统的技术优势提高药物渗透作用，调节药物皮肤给药深度，以达到药物局部累积或进入血液循环的目的，纳米技术在改善药物溶解及渗透的基础上，还能延长负载药物的释放，有效降低给药频率和减少药物的副作用。

3. 微针技术进一步扩展经皮给药系统的临床应用范围，极大改善外用制剂的药动学行为，引领经皮给药系统代替口服和注射成为突破传统、以患者需求为核心，以临床价值为导向的新用药模式。

参考文献：

[1] Prausnitz MR, Langer R. Transdermal drug delivery. Nat Biotechnol. 2008;26(11):1261-1268. doi:10.1038/nbt.1504

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