D-VCd方案治疗新诊断的轻链淀粉样变性患者

2022
01/15

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三度医学
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淀粉样变性是一种浆细胞疾病,其特点是不可溶性淀粉样纤维沉积在器官中,导致器官功能障碍甚至死亡。

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▼   第63届美国血液学年会(ASH)于2021年12月11日-14日在美国召开。三度医学特设【ASH 2021】肿瘤心脏病学专栏,精选数篇肿瘤心脏病学相关内容,邀请 大连医科大学附属第一医院赵德婉 教授进行解读,与医学同道共享前沿动态资讯与研究结论。 97391640215446112  

背景

轻链(AL)淀粉样变性是一种浆细胞疾病,其特点是不可溶性淀粉样纤维沉积在器官中,导致器官功能障碍甚至死亡。 ANDROMEDA研究(NCT03201965)6个月和12个月的随访数据分析显示,在硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松(VCd)的标准治疗方案中加入达雷妥尤单抗(daratumumab)皮下注射,疗效优于VCd方案,其血液学完全缓解(CR)率更高,具有可接受的安全性。 基于这些发现,达雷妥尤单抗与VCd的联合治疗方案(D-VCd)于2021年1月在美国和2021年6月在欧盟被批准用于治疗新诊断的AL淀粉样变性。 本文将呈现ANDROMEDA研究随访18个月的数据分析结果。  

方法

ANDROMEDA是一项随机、开放性、主动控制的3期研究,纳入新诊断的AL淀粉样变患者,其血液相关指标可测,≥1个器官受累,心功能I-IIIA级,估算肾小球滤过率≥20mL/min,不伴具有症状的多发性骨髓瘤。  

患者随机(1:1)接受6个28天为一周期的D-VCd或VCd方案治疗。每周给药一次:硼替佐米(1.3mg/m2)、环磷酰胺(300mg/m2,最高500mg/周),地塞米松(20-40mg)。在第1和第2周期中,每周一次达雷妥尤单抗皮下注射(1800mg与重组人透明质酸酶PH20共同配制,总体积15毫升),在第3至第6周期中每2周给药一次。D-VCd组的患者在第6个周期后继续达雷妥尤单抗单药治疗,每4周一次(从首次用药起共24个周期)。

主要终点是总体(即在任何时候)血液学CR率,这里定义为连续两次随访游离轻链(FLC)水平和比率(FLCr)恢复正常,血清和尿液免疫固定电泳阴性;如果受累FLC低于正常上限,则不要求未受累的FLC水平和FLCr正常。   次要终点包括主要器官恶化的无进展生存期(PFS)、器官反应率、血液学反应时间、总生存期(OS)和安全性。    

结果

共有388名患者被随机分入D-VCd组(N=195)或VCd组(N=193)。 截止到2021年5月,D-VCd和VCd组的中位治疗时间分别为21.3和5.3个月。在D-VCd治疗组中,149名患者(77.2%)在完成6个周期的D-VCd治疗后接受了达雷妥尤单抗单药治疗;其中17名患者(11.4%)仍在接受治疗。深度血液学反应的比率在D-VCd治疗组中更高(见表)。 38981640215446691 中位随访25.8个月,D-VCd治疗组的血液学反应率明显高于VCd治疗组(59.5% vs 19.2%;OR 6.03 [3.80-9.58];P<0.0001)。同样,更多的患者获得了非常好的部分反应(VGPR)或≥VGPR(D-VCd  vs  VCd,79.0% vs 50.3%;OR 3.74 [2.39-5.86];P<0.0001)。

在有治疗反应的患者中,D-VCd组从治疗到≥VGPR的中位时间(0.56个月)比VCd组(0.82个月)更短。与随访6个月时的心脏反应率分析结果(D-VCd vs VCd,42% vs 22%)相似,18个月时D-VCd组与VCd组相比,心脏反应率更高(53% vs 24%)。同样,在18个月时,D-VCd组的肾脏反应率仍优于VCd组(58% vs 26%,6个月时[54% vs 27%])。

共有79人死亡(D-VCd,N=34;VCd,N=45)。

在D-VCd组,从随访12个月到18个月,只新增了1例3/4级治疗相关突发不良事件(119[61.7%] vs 118[61.1%]),没有新增输液相关反应的报告。OS和主要器官恶化的PFS将在大约200个事件发生后公布。

 结论

 以上结果证明了在更长时间的随访中,D-VCd方案与VCd方案相比,在血液学和器官反应方面具有持久的临床优势,尽管应该注意到D-VCd组的许多患者在6个周期的D-VCd治疗结束后继续达雷妥尤单抗单药治疗,而VCd组的患者停止了治疗。尽管如此,该研究仍然支持在新诊断的AL淀粉样变患者中D-VCd方案的推荐级别高于VCd。 在最近获得批准后,D-VCd代表了AL淀粉样变性患者的一种新的标准治疗方案。

专家点评

免疫球蛋白轻链淀粉样变性是一种致命的系统性淀粉样变性,诊断通常不及时,预后差,受累器官功能衰竭是导致死亡的主要原因,心脏和肾脏是常见的受累器官。快速达到深度的血液学反应能够明显改善预后。

相比于VCd方案,D-VCd方案能够更快获得深度血液学缓解,且有更高的治疗反应率,已被包括美国国家综合癌症网络(NCCN)等多个指南列为初发AL淀粉样变患者(适合移植和不适合移植)的首选推荐治疗方案。

 【参考文献】

Blood (2021) 138 (Supplement 1): 159.

https://doi.org/10.1182/blood-2021-146820

 

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关键词:
轻链淀粉样,三度医学,反应率,淀粉样,方案,患者,变性,诊断,治疗,器官,周期

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