科学家通过CRISPR-Cas9筛选识别肝癌新药组合

2022
01/14

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好医友
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肝癌是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。

2020年,全球大约新发肝癌91万例,其中我国肝癌新发约41万例,也就是说将近一半的肝癌病例发生在中国。

好医友医疗网专家迈克尔·卡斯特罗(Michael Castro)博士介绍,尽管分子靶向治疗的初步反应很有希望,但肿瘤往往会产生耐药性。作为肝癌靶向治疗的主要手段,索拉非尼也不例外,而且现有的治疗方法非常有限。

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联合用药是一种扩大癌症治疗选择的策略,以降低单独治疗中经常出现的耐药性和肿瘤复发风险。

近日,发表在《癌症研究》杂志上的一项研究显示,香港大学医学院的研究小组成功地将一种已获批准的血管舒张药Ifenprodil与肝癌一线药物索拉非尼联用,用于治疗肝细胞癌(HCC)。

这项研究利用了他们开发的CombiGEM-CRISPR v2.0筛选平台,以加快在众多潜在药物组合中寻找抑制治疗HCC的基因组中的药物靶点。

CRISPR-Cas9可利用引导核糖核酸(RNAs)敲除基因组中的任何基因,其简单性、精准性和可扩展性使其成为发现潜在药物和新靶点的绝佳工具。

利用 CombiGEM-CRISPR 筛选平台可同时敲除多个可成药基因指导选择要测试的药物组合,并将其用于治疗癌症。

研究团队发现了两种有共同靶点NMDAR1的药物组合,其配对靶点为两种激酶(FLT4和FGFR3),其相应的药物抑制剂均为肝癌一线药物索拉非尼。具体来说,对已明确的基因组合进行基因敲除,会抑制肝癌细胞的生长和自我增殖能力。

基于癌症基因组图谱数据库,研究团队还揭示了NMDAR1在HCC中的临床意义,其中表达低水平NMDAR1的肝癌患者显示出更好的生存获益。

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在多种肝癌细胞系、人源肿瘤类器官和肿瘤异种移植模型中,联合使用Ifenprodil和索拉非尼显著抑制了癌细胞生长和癌症干细胞。

在日本和法国等国家,Ifenprodil已被批准用作血管舒张剂。Ifenprodil与索拉非尼联合治疗方案,有望为HCC患者带来新的治疗选择。

好医友指出,“老药新用”很有意义,在节省研发成本和时间的同时,还可以快速的进入临床试验当中。对于肝癌患者来说,这可能会延长甚至挽救他们的生命。

参考来源:

https://medicalxpress.com/news/2021-12-drug-combo-liver-cancer-crispr-cas9.html

haoeyou.com/druginfo/2021127019.html

(文中图片来源Pixabay,均已获版权方授权)

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关键词:
索拉非尼,科学家,基因组,HCC,肝癌,新药,筛选,药物,靶点,肿瘤,癌症,治疗,细胞

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