止吐创新药的市场前景分析

2021

12/21

张廷杰

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化疗是晚期恶性肿瘤综合治疗中的重要治疗方法之一，但是它会引起诸多不良反应。

化疗是晚期恶性肿瘤综合治疗中的重要治疗方法之一，但是它会引起诸多不良反应。化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是与细胞毒性药物相关的最常见的非血液学毒性不良反应，发生率70%~80%，不仅降低患者的生活质量，还可能导致化疗减少或中断，严重影响抗肿瘤药物疗效。恶性肿瘤化疗过程中出现的长期反复的恶心呕吐，与肿瘤患者生存期息息相关，反复性恶心呕吐的发生率越高的患者生存期可能越短。若能在化疗期间合理使用止吐药物，提高患者对化疗的依从性，就能进一步改善患者生活质量。

目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺（5-HT3）受体和神经激肽-1受体（NK-1）等。通常每种预防性药物主要阻断某一类受体，只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体。目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路，因此尚无一种药物能够对不同类型的恶心呕吐实现完全阻断。临床常用的止吐药物的分类、作用机制、代表性药物及用量详见表 1。

表1 止吐药物的分类、作用机制、代表性药物及用药剂量

我国CINV主流的预防和治疗方案为5-HT3 + 地塞米松，但约30%的恶心呕吐不能得到有效控制。对于高致吐风险方案（含顺铂、蒽环+环磷酰胺等）、中致吐风险方案（含伊立替康、奥沙利铂等）伴有危险因素或标准二联方案失败、高致吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案，推荐使用三联方案5HT3+地塞米松+NK1，并在第2~4天连续口服地塞米松。从已上市NK1产品的说明书用法来看，用于高致吐风险方案预防呕吐时，第2~4天均需使用地塞米松。

进入肿瘤免疫治疗（IO）时代后，糖皮质激素对PD-1等免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的影响受到关注。2020版ASCO指南指出，ICI联合化疗可使用地塞米松预防性止吐，短期使用生理剂量的糖皮质激素不会降低ICI的临床疗效。但也有研究指出，地塞米松会削弱PD-1的治疗效果。临床中可能存在争议。

止吐药市场巨大，全球销售额虽有起伏，却仍旧不失为一块“诱人蛋糕”。图1为全球止吐药销售的趋势图。

图1 全球止吐药历年销售趋势

根据相关数据库显示，直到2020年昂丹司琼仍然是止吐药的领军药物，格拉司琼、帕洛诺司琼、阿瑞匹坦也占有一席之地。具体分布见图2。

图2 2020年止吐药全球销售品种

国内止吐药医院市场2020年销售额达51亿元，主要来自于5-HT3受体拮抗剂（5-HT3RA，以下简称5-HT3）和NK-1受体拮抗剂（NK-1RA，以下简称NK1），分别占95%和5%市场份额。5-HT3市场已饱和，增长基本停滞，NK1市场快速增长，5年复合增长率达47%。

5-HT3市场品种、仿制厂家众多，国内上市品种有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼、多拉司琼。除帕洛诺司琼外，其他均为第一代5-HT3。帕洛诺司琼具有长半衰期，适于全程止吐的优点，但仿制厂家较多，竞争激烈。多拉司琼尽管属于第一代5HT3，但为海思科独家品种，已经成为销售额最高的5-HT3。司琼类药物上市已久，市场竞争激烈，从销售市场看均有不同程度下滑。

NK1市场上市品种有阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、罗拉匹坦、福奈妥匹坦，国内仅前三个品种上市。NK-1受体拮抗剂作为较新的止吐药，目前竞争不充分，国内销售市场持续增长中。阿瑞匹坦除胶囊剂外另有注射剂型在申报中，齐鲁制药于2021年1月申请上市，南京恩泰医药于2021年12月申请上市，具体信息见图3。

图3 阿瑞匹坦注射剂型申报情况