高敏HBcrAg检测对慢乙肝患者的疾病监测具有重要意义

编者按：第72届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2021) 于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

HBV核心相关抗原 (HBcrAg) 由HBeAg、HBcAg和HBV前C蛋白p22cr三种HBV抗原组成，其水平与血清HBV DNA水平和肝内cccDNA水平相关。

以往有研究表明，相较于血清HBsAg或HBV DNA水平，外周血HBcrAg水平与肝细胞内HBV cccDNA水平的正相关性更强，而在HBeAg阴性患者中，仅HBcrAg与肝内cccDNA水平显著相关。有日本研究发现常规HBsAg检测 (HBsAg < 0.05 IU/mL) 获得HBsAg清除后极少数发生肝癌的慢乙肝患者通过一种高敏检测HBcrAg的化学发光酶免疫分析法 (CLEIA)——iTACT HBcrAg发现其HBcrAg阳性，且HBcrAg与肝癌发生显著相关 (相关链接)。

血清HBcrAg在预测抗病毒疗效、预测远期结局和HBV再激活等方面都有重要价值。与采用手动样品预处理过程的HBcrAg定量检测方法 (Lumipulse G HBcrAg) 相比，iTACT HBcrAg更加方便、样品预处理时间更短、灵敏度更高。最近，该日本研究团队在AASLD2021摘要中报告了这种新方法的基本性能及其与临床应用的其他HBV标志物的比较结果。

研究方法

iTACT HBcrAg是一种两步夹心CLEIA，采用主板样品预处理工艺。所有评估均在LUMIPULSE®L2400分析仪 (Fujirebio, Inc.) 上进行。运行时间为32.5 min，其中样品预处理过程为6.5 min。

评估iTACT HBcrAg检测方法的检测限值 (LoD) 和定量限值 (LoQ)、运行内精密度、稀释线性、使用HBcAb/HBeAb阳性样本的峰回收率、与HBsAg、HBeAg、HBcAb阴性样本 (n = 1061) 的特异性以及其与当前HBcrAg分析方法的相关性。

并且，使用了几种血清学转换板和纵向板对iTACT HBcrAg和临床应用中其他的HBV标志物进行比较。

研究结果

iTACT HBcrAg的LoD和LoQ分别为2.0 logU/mL和2.3 logU/mL，表明其灵敏度约为当前检测方法的5倍。运行内精密度 (%CVs) 在1.0%以内。稀释试验显示了良好的线性。

无论是否存在HBcAb和HBeAb，Spike recovery试验均为理论值的90%至110%。HBsAg、HBeAg、HBcAb阴性标本中的测量值分布均小于LoD。iTACT-HBcrAg检测方法与当前HBcrAg检测方法具有良好的相关性 (r => 0.95)。

在血清学转换板 (PHM935A等) 中，iTACT HBcrAg检测方法能比HBeAg检测方法或当前的HBcrAg检测方法更早出结果。

此外，在纵向板 (PHM935B、HBV6534) 中，HBV DNA和HBeAg在早期即呈阴性结果，随后，HBsAg呈阴性或逐渐降低至检测限。然而，即使在HBsAg呈阴性的检测点后，iTACT HBcAg仍能长期检测到。

特别的，iTACT HBcrAg也可以监测在当前HBcrAg检测方法的LoQ (3.0 logU/mL) 以下的样本。

研究结论

iTACT HBcrAg对HBV感染后的随访和慢性肝炎患者的监测非常有用。此外，预计iTACT HBcrAg可能有助于判断近期可能开发的新药的治疗效果。

参考文献：

Kitamura Y, Mori T, Ohue C, et al. Analytical performance and clinical utility of iTACT HBcrAg assay for fully automated analyzer LUMIPULSE® L2400 with automated pretreatment process. AASLD2021, Abstracts (Poster 703).

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