【期刊导读】开滦队列数据：HBV感染增加胃肠道癌症的发生风险

编者按：癌症已成为最为严重的公共卫生问题。在所有癌症类型中，胃肠道 (GI) 癌症的发病率和死亡率都位居前三。物理、生物和化学损伤等因素的暴露会增加消化系统癌变的风险。在我国，乙型肝炎病毒 (HBV) 感染和胃肠道癌都高度流行，这为探索两者之间的关系提供了线索。肝霖君以往也曾和大家分享过关于HBV感染增加肝外癌症发生风险的文章 。

近日，首都医科大学北京世纪坛医院的石汉平教授团队和开滦总医院的曹立瀛教授团队共同在Int J Cancer上发表了一项研究结果：在中国人中，HBV感染与肝癌、肝外癌 (包括胆囊癌或肝外胆管癌)、胰腺癌和结直肠癌的风险相关。

研究方法

该研究数据来源于开滦研究，这是一项大规模的前瞻性纵向队列研究。入组2006年7月至2007年10月，在开滦总医院及其10家附属医院进行基线检查的18-98岁之间的开滦集团人员 (包括退休人员)。

在基线检查时通过定量检测血清HBsAg确定HBV感染情况，通过标准化问卷调查、体格检查、临床检查与实验室检验收集受试者潜在的混杂因素信息。之后每两年进行一次随访，通过问卷调查、癌症患者的临床特征或阳性组织病理学结果，并利用河北省人口动态统计数据、唐山医疗保险系统和开滦社会保障信息系统的医疗数据进一步确定胃肠道癌症病例。人·年计算为从基线检查到癌症诊断、死亡或2019年12月31日 (以先发生的事件为准) 的时间。

通过Cox回归模型、位点特异性分析、乘法模型、竞争风险分析和敏感性分析来评估HBV感染与胃肠道癌症发生风险之间的相关性。

受试者筛选的程序

患者特征

在最终分析的93402例受试者中，平均年龄 ± SD为51.52 ± 12.43岁，其中男性79.91% (74637例)。总的年龄和性别标准化HBV感染率为3.01%，男性 (3.10%) 明显高于女性 (2.02%)。

根据HBV感染情况将受试者分为两组：HBsAg阴性组 (n = 90795) 和HBsAg阳性组 (n = 2607)。

HBsAg阳性组和HBsAg阴性组在年龄、性别、TG、TC、ALT、TBil、hs-CRP、高血压患病率、体育锻炼、当前吸烟者、家庭收入、肝硬化、脂肪肝、胆石症和胆囊息肉等方面存在差异 (P < 0.05)；但在体重指数 (BMI)、糖尿病患病率、当前饮酒者、癌症家族史、婚姻状况、高盐摄入和高中毕业 (包括以上) 方面没有差异。

参与者的基线特征

在13.02 (12.68~13.20) 年的中位随访期间，共发现1791例胃肠道癌，其中结直肠癌 (n = 664)、肝癌 (n = 411)、胃癌 (n = 356)、胰腺癌 (n = 167)、胆囊或肝外胆管癌 (n = 155)、食管癌 (n = 127）、小肠癌 (n = 9)，有99人 (5.53%) 被诊断为多发性肿瘤。

总人群、HBsAg阴性组和HBsAg阳性组的每1000人·年胃肠道癌的粗发病密度分别为1.57、1.40和7.23。

研究结果

1 HBV感染增加胃肠道癌症的发生风险

与HBsAg阴性参与者相比，在单因素 (HR 5.14，95% CI:4.46-5.92) 和多因素调整模型 (HR 5.59，95% CI:4.84-6.45) 中观察到HBV感染与胃肠道癌发生显著正相关。

HBV感染与胃肠道癌症发生风险之间的关系

在位点特异性分析中，在对潜在混杂因素进行调整后，HBsAg阳性参与者的肝癌 (HR = 21.56，95% CI:17.32-26.85)、胆囊或肝外胆管癌 (HR = 14.89，95% CI:10.36-21.41)、结直肠癌 (HR = 1.75，95% CI:1.15-2.96)，和胰腺癌 (HR = 1.86，95%CI:1.10-3.99) 的发生风险增加。而与食管癌、胃癌和小肠癌的发生风险没有显著相关性。

HBV感染与特异位点的胃肠道癌症发生风险之间的关系

在竞争性风险分析中，平均随访13年，9535例参与者在胃肠道癌发生前死亡。

将死亡作为竞争风险事件并调整混杂因素后，在特定原因危害 (CS) 模型和子分布比例风险模型 (SD) 模型中，HBV感染与肝癌、胆囊或肝外胆管癌、结直肠癌和胰腺癌风险仍呈现正相关。

在竞争风险分析中HBV感染与特异位点的胃肠癌发生风险之间的关系

在所有分层分析中，HBV感染的参与者与肝癌风险升高相关。吸烟和饮酒状况也对HBV感染与肝癌发生之间的关系产生影响；HBV感染与胆囊癌或肝外胆管癌之间存在正相关性，但没有一项交互作用试验具有统计学意义。

在对结直肠癌的分析中，仅在BMI正常、吸烟或不饮酒的男性、年轻人、中年人中观察到显著相关性，而在女性、老年人、超重、肥胖、不吸烟或目前饮酒的人中未观察到显著相关性，在每次分析中均未发现交互作用；在对胰腺癌的分析中，仅在男性、青年、中年、肥胖、不吸烟的参与者中发现了显著的相关性，并且他们之间的相互作用似乎并不显著。

按年龄、性别、BMI、吸烟和饮酒状况等进行分层后HBV感染与胃肠道癌症发生风险的关系

在敏感性分析中，排除随访第一年内诊断为胃肠道癌或基线时肝硬化的个体后，在多因素分析中，HBV感染与肝癌、胆囊或肝外胆管癌、结直肠癌和胰腺癌风险之间的关联仍然显著。

HBV感染与肝癌风险有显著的短期相关性 ( < 3年，3-5年)，但与包括胆囊癌或肝外胆管癌、胰腺癌或结直肠癌在内的肝外癌无关；> 5年以上诊断的肝癌、胆囊或肝外胆管癌、胰腺癌和结直肠癌也与HBV感染存在正相关。

肝霖君有话说

已有多项研究证实了HBV感染和多种癌症发生风险之间的关系，这项研究进一步证实了HBV感染与肝癌、胆囊癌或肝外胆管癌、胰腺癌和结直肠癌发生风险显著正相关。这些结果都强调了对HBV感染者进行癌症早筛的重要性和慢乙肝患者临床治愈的远期获益。因此HBV感染者应尽早积极进行抗病毒治疗，降低相关癌症的发生风险。

参考文献：

Liu JC, Wang J, Yan XM, et al. Presence of Liver Inflammation in Asian Patients With Chronic Hepatitis B With Normal ALT and Detectable HBV DNA in Absence of Liver Fibrosis [J]. Hepatology communications, 2021.