初治骨髓瘤71% MRD-,95% CR—卡非佐米+DRd登顶JAMA Oncology

41例患者29例达到主要临床终点（MRD阴性），MRD阴性率71%；至MRD阴性的中位时间为6周期（1-8周期）。

对主要有效性终点进行了标准临床因素的亚组分析，显示各亚组的获益相似：高危患者与标危患者的MRD阴性率无显著差异（比值1.7；95%CI，0.36-8.6；P=0.50），MRD状态和年龄（< 60岁vs≥60岁）之间的相关性也是如此（比值0.48；95%CI，0.08-2.3；P=0.32)。在完成联合治疗时MRD阴性的29例患者中，1例患者在9个月后进展（图1；患者28），另有8例患者在1年随访时接受了MRD检测，其中7例显示1年持续MRD阴性。

1年随访时从MRD阴性转为MRD阳性的患者外周血保持CR，未出现临床症状（这一点和既往报道一致，MRD优先于生化复发和临床复发），患者继续接受维持治疗不变。

ORR为100%，其中CR 95%（见图1）。对于患者个体而言，临床缓解随时间持续加深。在中位随访11个月时，1年PFS和OS率分别为98%（图2）和100%。

最常见（≥2例患者）的3-4级AE为中性粒细胞减少（12例患者[27%]）、皮疹（4例患者[9%]）、肺部感染（3例患者[7%]）和丙氨酸氨基转移酶升高（2例患者[4%]）。

1例患者在基线时超声心动图正常，试验期间出现胸部不适，心导管检查显示为冠状动脉疾病，并诊断为急性冠脉综合征。无≥3级周围神经病变。18例患者(40%)发生输注相关反应，所有患者均为2级。发生输注相关反应的所有患者均在首次输注期间发生反应，在第二次或后续输注期间无患者发生反应，无输注相关反应导致停止治疗。8例患者(18%)发生治疗相关严重AE，最常见的是肺部感染（7%）。

41例患者降低剂量45次：主要为来那度胺(n=17)和地塞米松(n=22)。

2例患者中止治疗：1例因新发恶性肿瘤（肺癌）中止治疗，另1例因COVID-19选择撤回知情同意。

无患者死亡， 4药联合方案耐受性良好，较KRd的3药方案未观察到额外的主要毒性。

本研究在未移植的情况下，71%的患者达到MRD阴性，这一结果比之前报告的KRd治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的MRD率约高20%，并且年龄（< 65岁vs≥65岁）和细胞遗传学风险（高危vs标危）的MRD阴性率无统计学差异；此外ORR高达100%，其中CR 95%。

最近的两项META分析显示，在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，MRD阴性与PFS和OS延长相关，而本研究的4药方案达到前所未有的MRD阴性率71%。

与标准治疗每两周一次的KRd相比，本研究中的4药联合每周给药没有额外的≥3级毒性，也没有患者发生≥3级周围神经病变。

41例患者共减少45次剂量，减少的多是来那度胺和地塞米松。

研究中使用基线心血管评估、优化静脉液体管理（第1周期卡非佐米第1次给药前仅给250 mL生理盐水）可以降低容量超负荷风险，再加上新型血栓预防（口服因子Xa），未发现心血管毒性作用风险增加。

总体而言，卡非佐米联合达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松的4药方案安全且耐受性良好。