下一代CAR-T平台！诺华公布T-Charge平台首批细胞疗法人体临床数据：疗效显著!

诺华（Novartis）近日在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上公布了下一代CAR-T平台T-Charge的首批人体数据。T-Charge是诺华生物医学研究院（NIBR）创新的下一代CAR-T平台，将成为诺华管线中各种新的研究性T细胞治疗开发的基石。通过T-Charge平台，诺华的目标是用新产品革新CAR-T细胞治疗。

会上，诺华公布了YTB323（抗CD19）和PHE885（抗CDMA）正在进行的1期临床试验的早期临床数据。YTB323和PHE885是使用T-Charge平台开发的首批诺华CAR-T细胞疗法。值得注意的是，初始疗效数据显示，接受剂量水平2（DL2，12.5×10E6 CAR+细胞）YTB3231治疗的15例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第3个月时，完全缓解率（CR）达到了73%（95%CI:44.9,92.2）。此外，接受2种最高剂量PHE885治疗的11例多发性骨髓瘤（MM）患者，最佳总缓解率（ORR）达到了100%。

T-Charge平台（点击图片查看大图）

T-Charge平台能够保存T细胞的干性（T细胞自我更新和成熟的能力），这是一种重要的T细胞特征，与其治疗潜力密切相关，从而产生一种具有更高增殖潜能和更少耗竭T细胞的产品。通过使用T-Charge平台，CAR-T细胞的扩增主要发生在患者体内（in-vivo），无需在体外（ex-vivo）延长培养时间。T-Charge平台的这些独特特征，有潜力为患者提供更好、更持久的缓解，改善长期结果，降低严重不良事件的风险。

与传统的CAR-T相比，实现重要流程效率的T-Charge平台将通过简化流程和优化质量控制实现快速可靠，只需要不到2天就能完成CAR-T细胞的生产，输注至患者体内后可进行大幅增殖；此外，与现有CAR-T细胞产品相比，通过T-Charge平台开发的CAR-T细胞产品，其输注剂量可减少10-50倍。

基于T-Charge平台的2款先导资产（点击图片查看大图）

YTB323是使用T-Charge平台开发的一种研究性自体CD19导向的CAR-T细胞疗法，在首个人体多中心1期剂量递增研究的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者组中显示了非常有希望的结果。试验中，患者接受2种剂量水平（DL）的YTB323单次输注治疗。中位给药剂量分别为2.5×10E6个CAR+细胞（DL1；n=4）和12.5×10E6个CAR+细胞（DL2；n=16）。在数据截止前至少三个月接受剂量DL2 YTB323治疗的15例患者中，完全缓解率（CR）为73%（95%CI:44.9,92.2），包括2例在YTB323治疗前处于CR的患者。对于20例可评估安全性的患者，除了先前已知与CD19导向的CAR-T细胞治疗相关的安全信号外，没有新的安全信号。

PHE885是使用T-Charge平台开发的一种研究性自体BCMA导向的CAR-T细胞疗法，在首个人体多中心1期剂量递增研究中，在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中显示了非常有希望的结果。对15例患者进行了疗效和安全性评估，这些患者接受了固定剂量PHE885分别为2.5×10E6（n=4）、5×10E6（n=10）、14.3×10E6（n=1）个CAR-T细胞。尽管随访期很短，但PHE885显示出令人鼓舞的初始临床活性，对于接受5×10E6或14.3×10E6个CAR-T细胞剂量的患者，最佳总缓解率（ORR）为100%，随着时间的推移，缓解加深。中位随访3.5个月，15例患者中有8例在数据截止时仍持续缓解。在给药后3个月时的可评估患者中，通过下一代测序（NGS），34%（2/6）在阈值1×10−6下显示MRD阴性、43%（3/7）在阈值1×10−5下显示MRD阴性。

所有患者都经历了CRS，2例患者经历了≥3级CRS。没有患者出现4级或5级CRS。所有神经毒性事件（n=4）均为非严重性、1-2级、可逆，且与CRS暂时相关。

原文出处：Novartis announces T-Charge™, next-generation CAR-T platform with first-in-human data at ASH 2021