强生：BCMAxCD3双抗首个2期临床初步结果积极

12月13日，强生旗下杨森制药在63届美国血液学会(ASH)年会上报告了BCMAxCD3双特异性抗体Teclistamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的临床试验MAGESTEC-1最新数据，首个2期临床试验和1期临床试验中，150名接受皮下注射1.5 mg/kg剂量Teclistamab作为至少三线上疗法治疗的患者总应答率（ORR）为62%。

teclistamab是一款即用型、皮下注射的靶向BCMA和T淋巴细胞表面CD3受体的双特异性抗体，可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。该药已获FDA突破性疗法认定和EMA优先药物资格，今年6月获CDE批准临床。

MARSTETC-1是一项开放标签、多中心临床试验，跨越1期和2期临床，1期临床试验(NCT03145181)主要目的是确定2期临床试验给药剂量，同时评估Teclistamab的安全性和耐受性，2期临床试验(NCT04557098)主要目的是评估Teclistamab在皮下注射1.5 mg/kg剂量下的有效性。该试验的受试人群为成人多发性骨髓瘤患者，这些患者均为复发或难治性MM，此前曾接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的治疗，但效果不佳或者患者不耐受。

在近8个月的中位随访中，观察到总应答率（ORR）为62%（93/150；95% CI：53.7-69.8）；无论细胞遗传学风险或先前治疗难治性的程度如何，ORR都是一致的。截止临床数据获取日，中位应答持续时间（DOR）尚未达到，88%（82/93）的应答者存活并继续接受治疗。研究结果表明，患者对Teclistamab的应答持久，并且随着时间的推移而加深。产生应答的患者中，首次确认应答的中位时间为1.2个月（范围为0.2-5.5个月）。

58%接受Teclistamab治疗的患者获得了非常好的部分应答（VGPR）或更好；29%的患者获得完全应答（CR）或更好；21%的患者达到了严格的完全应答（sCR）。通过意向性治疗，25%的患者（37/150）在10-5阈值（95%CI，范围18.0-32.4）下达到MRD阴性。在达到CR或更好的患者中，MRD阴性率为42%。9个月时无进展生存率（PFS）为59%（95% CI：48.8–67.0）。中位总生存率（OS）尚未达到。

Teclistamab安全耐受，没有患者需要减少剂量。最常见的非血液类不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（72%；除1例3级事件已痊愈外，所有1/2级事件均已痊愈；所有事件均在未停止治疗的情况下痊愈），注射部位红斑（26%；全部为1/2级）和疲劳（25%；2%为3/4级）。最常见的血液类不良事件是中性粒细胞减少症（66%；57%为3/4级），贫血（50%；35%为3/4级）和血小板减少症（38%；21%为3/4级）。五名患者（3%；全部为1/2级）出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均在不停药的情况下痊愈。

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