同种异体T细胞疗法tabelecleucel上市在即

12月13日，T-细胞免疫治疗开发公司Atara Biotherapeutics在63届美国血液学会(ASH)年会上报告了即用型同种异体T细胞疗法tabelecleucel (tab-cel®)治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）的关键3期临床试验ALLELE及2期临床扩展试验数据。3期临床试验中Tab-cel应答患者1年生存率对比无应答患者提高近三倍，89.2% VS 32.4%，2期临床扩展试验中位生存期为54.6个月。

EBV+PTLD是一种毁灭性淋巴瘤，可能在实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生。一线治疗失败的EBV+PTLD患者的中位总生存期为数周到数月，目前还没有获批上市的治疗方案。tabelecleucel是一款即用型同种异体T细胞免疫疗法，基于ALLELE试验结果，已获FDA和EMA授予治疗EBV+PTLD的突破性疗法和孤儿药资格，EMA已于2021年11月接受了tabelecleucel（tab-cel）治疗EBV+PTLD的上市许可申请（MAA），预计将于2022年下半年做出是否批准上市的决定。

ALLELE试验中，38例接受tabelecleucel治疗的可评估EBV+ PTLD患者中， 24例为SOT后接受利妥昔单抗+化疗治疗失败，14例HCT后接受利妥昔单抗单药治疗失败，患者中位年龄为52.9岁（3.2-81.5岁）。

根据独立肿瘤应答判定（IORA）评估，HCT组和SOT组的总应答率（ORR）均为50%（19/38，95%CI:33.4，66.6），其中完全应答（CR）率为26.3%（n=5，SOT；n=5，HCT），部分应答（PR）率为23.7%（n=7，SOT；n=2，HCT）。19例获得应答的患者中，11例应答持续时间（DOR）超过6个月，中位DOR尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号。未发生移植物抗宿主病（GvHD）、器官排斥、输注反应或与tabelecleucel相关的细胞因子释放综合征等不良反应，总体而言，tabelecleucel在难治性和免疫功能低下患者中耐受性良好。

相对无应答患者，对tabelecleucel产生应答的患者生存期更长，一年生存率为89.2%（95%CI:63.1，97.2），目前尚未达到中位总生存期（OS）（95%CI:16.4，NE），而无应答者的中位OS为5.7个月（95%CI:1.8，12.1），一年生存率为32.4%（95%CI:12.1，54.9）。

2期临床扩展试验中，76位对tabelecleucel产生应答的EBV+PTLD患者中位OS为54.6 个月 (95% CI:14.8, 115.0)，总应答率为63.2%（48/76），完全应答率为42.1%（32/76），部分应答率为21.1%（16/76）。非常重要的一点是，部分应答和完全应答患者获得OS益处相似。tabelecleucel在难治性和免疫功能低下患者中耐受性良好，未报告与tabelecleucel相关的死亡事件，未发生肿瘤耀斑反应、细胞因子释放综合征、器官/骨髓排斥反应或传染病和巨细胞病毒传播，无可归因于tabelecleucel的输注反应或细胞因子释放综合征等不良反应。

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