【上新了-第104弹】SGLT2抑制剂会增加2型糖尿病老年人急性肾损伤的风险吗？

上新了

CLINICAL TRIAL

Am J Kidney Dis. 2021 Nov 8:S0272-6386(21)00953-7.

doi: 10.1053/j.ajkd.2021.09.015.

背景

• SGLT2抑制剂（SGLT2i）是近年来一种新型的口服抗糖尿病药物

• SGLT2i可以明显降低糖尿病肾病患者的心血管风险，肾脏疾病进展及死亡率

• 但研究者们发现SGLT2i会导致患者GFR短期的降低

• 2013年3月~2015年10月，FDA收到了101例关于SGLT2i相关AKI的上报

• 所以者引起了研究者们的担忧：SGLT2i是否会通过致低血容量、降低小球滤过压、肾髓质缺氧等从而引起AKI？

概述

• 该试验为一项基于人群的队列研究

• 研究目的：老年2型糖尿病+降糖治疗的患者中，对比使用SGLT-2i、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)或胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)之间AKI住院事件的差异

受试者

入组标准：

• 年龄≥66岁；

• 2013年3月至2017年12月期间SGLT-2i、DPP-4i或GLP-1RA药物起始治疗的老年 T2D患者

排除标准：

• 一年内先前使用过 SGLT-2i、DPP-4i或GLP-1RA 或特定比较药物

• 一年内诊断出以下任何一种情况：I 型糖尿病、继发性或妊娠糖尿病、恶性肿瘤、肾功能衰竭、HIV感染、器官移植或统计信息缺失者

干预措施

• 收集受试者的实验数据，SGLT-2i组分别与 DPP-4i 或 GLP-1RA 组形成两个队列成对比较

• Cox比例风险回归模型在倾向评分匹配组中生成了具有 95% 置信区间 (CI) 的风险比 (HR)

结局评估

主要终点事件：

• 因AKI住院率

次要终点事件：

• 用药 30 天内的 AKI 住院率

• 需要透析的 AKI 住院风险

• 血容量不足的发生率

结果

1

基线资料

• 与DPP-4i或GLP-1RA组相比，SGLT-2i患者的CKD、糖尿病肾病和高血压肾病的发生率较低

• 在两个匹配的队列中，大约65%的SGLT-2i处方为卡格列净，其次是恩格列净（20%）和达格列净（15%）。平均年龄为72 岁，大约一半是男性，其中大部分是白人

• 大多患者基线时使用两种以上的糖尿病药物，大约四分之三的人服用了二甲双胍，近三分之一的人使用胰岛素

2

主要终点事件

不论是与DPP-4i或是GLP-1RA组比较，SGLT-2i 组的AKI住院事件均减少

• 在SGLT-2i vs DPP-4i的队列中，SGLT-2i组中有1,060次 AKI 住院事件，DPP-4i 用户中有 1,560 次AKI事件(19.6 vs 27.8 per 1000 person-years, HR 0.71, 95% CI 0.65-0.76)

• 在SGLT-2i vs GLP-1RA的队列中，SGLT-2i组中有1254次 AKI 住院事件，DPP-4i 用户中有 1438 次AKI事件(21.7 vs 27.1 per 1000 person-years, HR 0.81, 95% CI 0.75-0.87)（下图????????）

3

次要终点事件

• 与DPP-4i组和GLP-1RA组相比，SGLT-2组在开始用药30天内的AKI住院率、透析率、或出院AKI诊断率始终较低

敏感性及亚组分析

• 没有证据表明SGLT-2i 与 AKI 住院之间的关联因年龄、性别、基线二甲双胍使用、心力衰竭史或病史而异

• 在有 AKI 病史的患者中，SGLT-2i 与 DPP-4i 的 AKI 住院风险相似

评价

意义：

• 最新的T2D治疗临床指南推荐 SGLT-2i、DPP-4i 和 GLP-1RA 作为二甲双胍治疗失败或不耐受后 T2D 的二线治疗，并建议这些药物的选择应基于患者的具体特征，例如心血管疾病史

• 值得注意的是，T2D 本身会使AKI的风险增加三到五倍。因此，降低 AKI 风险的降糖药物对老年人是有利的

• 该研究基于65岁以上的大量T2D患者，为SGLT-2i在AKI风险方面的安全性提供了保证，并表明与其他替代疗法相比，SGLT-2i实际上可能减少 AKI 事件

局限性：

• 缺乏实验室结果，如基线血清肌酐和蛋白尿水平等

• 不需要住院的较轻的 AKI 病例未被发现

• 在有 AKI 病史的患者亚组中，与 DPP-4i 和 GLP-1RA 相比， SGLT-2i 使用者发生后续 AKI 的风险相当，该亚组患者数量少导致置信区间较宽，我们无法根据严重程度或原因对 AKI 病史进行分类

• 由于接受每种 SGLT-2i 治疗的患者样本量有限，无法研究每种 SGLT-2i 药物与 AKI 风险之间的关联

By 肾世风云·很咸的饭团????

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