聚乙二醇干扰素α治疗中ALT急性升高与更好的治疗结局相关

编者按：第72届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2021) 于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

ALT急性升高在聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα) 治疗中很常见，多项临床研究显示在治疗过程中ALT急性升高与更好的治疗应答有关 (相关链接一、二、三)。

AASLD2021大会摘要发表的一项来自美国的研究再次证实：在替诺福韦酯（TDF）联合PEG IFNα治疗中ALT急性升高更常见，且大多发生在前12周。ALT急性升高与HBeAg和HBsAg大幅下降相关。

研究方法

在一项随机对照试验中，纳入201例免疫活动期慢乙肝患者，其中103例HBeAg阳性，98例HBeAg阴性，接受PEG IFNα 24周联合TDF 治疗192周或TDF单药治疗192周。ALT急性升高定义为ALT > 2 × 基线 (BL)，按ALT峰值分为轻度 ( > 1-5 × ULN)、中度 (> 5-10 × ULN) 和重度 ( > 10 x ULN)。治疗期间每12周检测一次HBsAg和HBeAg水平，与基线的变化以log10表示。对比有ALT急性升高 (F，n = 46) 和无ALT急性升高 (NF，n = 155) 的患者。评估36例基线ALT高水平 ( > 5 × ULN) 的无ALT急性升高患者的病毒抗原动力学。

研究结果

46例 (23%) 参与者在第0-192周发生了50次ALT急性升高，联合治疗组和TDF单药治疗组中分别32.3% (32/99) 和13.7% (14/102) 的患者发生了ALT急性升高。有4例 (2例HBeAg阳性，2例HBeAg阴性) 发生了各2次ALT急性升高。

       两组中治疗早期都出现了ALT急性升高，在TDF联合PEG IFNα治疗和TDF单药治疗组分别有91%和79%的ALT急性升高发生在第12周或之前。ALT急性升高和无ALT急性升高的患者中HBsAg下降>1 log10 IU/mL的患者比例分别为54%和28%。中度或重度ALT急性升高在联合治疗组出现更频繁 (26% vs 10%)，并与更大幅度的HBsAg下降相关。

       与HBeAg阴性患者相比，HBeAg阳性患者治疗中出现中度和重度ALT急性升高更频繁 (29/33 vs 7/17)。

       43例参与者出现HBeAg下降>3 log10，其中ALT急性升高患者占63%，无ALT急性升高的患者占32%。

       35例参与者HBsAg下降到 < 100 IU/mL，其中有33%发生了ALT急性升高，13%未发生ALT急性升高。

       >95%的ALT急性升高的出现先于HBeAg下降>3 log10、HBeAg清除和HBsAg下降。

       36例基线ALT高水平（ > 5 × ULN）的参与者在入组后未发生ALT急性升高，12例HBsAg下降>1 log10 IU/mL。

       不同程度的ALT急性升高患者中，HBsAg的下降情况

研究结论

在TDF联合PEG IFNα治疗和TDF单药治疗组中均有发生ALT急性升高，但在联合治疗和HBeAg阳性患者中更常见，极大多数的ALT急性升高发生在治疗早期 (12周前)。ALT急性升高与HBeAg下降 > 3 log10和HBsAg下降至 < 100 IU/mL相关。ALT急性升高的程度可能是病毒抗原下降的重要因素。

参考文献：

Perrillo RP, Lok AS, Leonard K, et al. The relationship between ALT flares and HBV antigen kinetics during treatment with tenofovir (TDF) monotherapy vs peginterferon (PEG IFN) plus TDF. AASLD2021, Abstracts (poster 816).

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