干细胞疗法可显著降低心源性死亡、心脏病发作和中风的风险

       2021年12月5日，Mesoblast公司宣布，在针对537例受试者的 DREAM-HF 随机对照3期临床试验的最新分析结果表明：在最佳标准治疗的基础上加用间充质干细胞疗法“Rexlemestrocel-L”，可使385例伴有糖尿病和/或心肌缺血的慢性心力衰竭和左心室低射血分数（HFrEF）患者的3大主要不良心血管事件(MACE)发生率总体降低37%。

图源：文献截图

美国FDA将3大主要不良心血管事件(MACE)，包括心源性死亡、心脏病发作和中风作为公认重点以评估心血管病风险。

最新数据：干细胞疗法可显著降低患有糖尿病和/或心肌缺血的高危心力衰竭患者风险

       糖尿病不仅是心力衰竭发作的重要危险因素，它还增加了心力衰竭患者的死亡率和发病率。2型糖尿病通过涉及大小血管的心肌缺血引起结构性心脏病和心力衰竭。重要的是，已知炎症是糖尿病病理生理学的一个关键组成部分，它会加速大血管动脉粥样硬化。

       左心室低射血分数患者不受抑制的心脏内炎症会导致心肌的进行性丧失，瘢痕组织替代并导致死亡。血液循环中的持续炎症也会加速动脉粥样硬化，导致斑块进展和不稳定，从而导致斑块破裂和潜在的大动脉阻塞。最终结果是慢性左心室低射血分数患者心脏病发作和中风的发生率很高。

图源：文献截图

间充质干细胞能通过分泌生长因子促进血管内皮细胞的再生，在血管的维持、修复和再生中发挥重要作用，并可以促进内源性组织修复与调节免疫应答。间充质干细胞疗法是一种来源于健康志愿者骨髓的同种异体间充质前体细胞（MPCs），其能通过抑制T细胞增殖，并下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。

图源：文献截图

12月5日，Mesoblast公司宣布，在针对537例受试者的DREAM-HF 随机对照3期临床试验的最新分析结果表明：伴有糖尿病和/或心肌缺血的慢性心力衰竭和左心室低射血分数（HFrEF）患者，能从间充质干细胞疗法rexlemestrocel-L获得最大治疗获益。

本次针对高风险患者组的额外分析显示：

• 在30个月的中位随访期间，在最佳标准治疗基础上接受单次间充质干细胞疗法给药后，537例左心室低射血分数患者的3大主要不良心血管事件降低了33%（p=0.02），其中伴有糖尿病和/或心肌缺血患者的临床获益最大（HR: 0.63，p=0.019）。

• 在276例最佳标准治疗的左心室低射血分数对照组中，192例糖尿病和/或心肌缺血组的3大主要不良心血管事件风险，比84例无糖尿病或心肌缺血组高1.9倍（p=0.02）。这证明即使接受了最佳标准治疗，伴有糖尿病和/或心肌缺血的左心室低射血分数患者依然具有3大主要不良心血管事件高风险。

• 与对照患者相比，间充质干细胞疗法使385例伴有糖尿病和/或心肌缺血的左心室低射血分数患者3大主要不良心血管事件发生率总体降低了37%（p=0.02），使212例伴有全身炎症（定义为高敏C反应蛋白，即hs-CRP基线水平升高>2 mg/L）的糖尿病和/或心肌缺血患者的3大主要不良心血管事件发生率总体降低了54%（p=0.003）。

综上所述，间充质干细胞疗法能够显著降低心源性死亡、心脏病发作和中风的能力。这反应了异体干细胞治疗在减少炎症和改善微血管系统方面的独特作用机制：干细胞能够减少免疫细胞产生的炎性细胞因子，并在受损心脏中产生改善的局部血管网络，从而防止心肌细胞死亡和被疤痕组织替代。

▲ 间充质干细胞疗法的抗炎特性图源：文献截图

根据获得的积极结果，Mesoblast将计划正式向FDA提交在伴有糖尿病和/或心肌缺血的左心室低射血分数患者中，间充质干细胞疗法Rexlemestrocel-L降低死亡率和不可逆发病率的最新数据分析，以就潜在的批准途径达成一致。

展望

干细胞技术一直以来被视为“再生医学技术”，被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命。它是近年来国际医学前沿重点发展领域，为一些严重及难治性疾病的治疗带来了希望。随着全球范围内干细胞研发的深入及转化应用的拓展，全世界目前已批准上市了十余款干细胞产品，为广大的患者带来了临床获益。希望本次积极的研究数据能够支持Rexlemestrocel-L的上市申请，造福更多患者。