1型神经纤维瘤新药——司美替尼Koselugo

2021-12-08 16:19

司美替尼Koselugo用于治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性、不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤。

1型神经纤维瘤（NF1）是一种常染色体显性遗传性综合征，其特征在于皮肤，脑和身体其他部位的皮肤着色（色素沉着）和肿瘤沿着神经的生长，这种情况的症状和体征在受影响的人群中差异很大。神经纤维瘤病-1型发病率大概在1/3000-4000，最常见的死亡原因来自恶性外周神经鞘瘤（MPNST），中枢神经系统肿瘤（CNS）和血管病变。

大约30-50%的NF1患者患有丛状神经纤维瘤(PN)-沿着神经鞘生长的肿瘤。这些PN可导致临床问题，例如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和肠/膀胱功能障碍。

一款由阿斯利康和默沙东共同研发的名为Koselugo(司美替尼Selumetinib)的MEK抑制剂被美国FDA批准用于治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性、不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤。

Koselugo(司美替尼Selumetinib)是一种口服、强效、选择性MEK激酶抑制剂，MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Koselugo(司美替尼Selumetinib)能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童NF1患者的病情。

Koselugo(司美替尼Selumetinib)是FDA批准的首个1型神经纤维瘤治疗药物，这为全球NF1/丛状神经纤维瘤患者带来新的治疗选择和希望。美国国家癌症研究所(NCI)癌症治疗评估计划(CTEP)赞助的I/II期SPRINT Stratum 1试验显示，NF1儿科患者的总体缓解率(ORR)为66%（50名患者中的33名，确认部分缓解）用司美替尼作为每日两次口服单一疗法治疗时的PN。ORR定义为已确认肿瘤体积减少至少20%的完全或部分反应的患者百分比。