神药西地那非立新功！或可治疗和预防痴呆症

Sildenafil，西地那非，不少人都知道它是一种治疗男性勃起功能障碍药物，但其实它原本的用途是用来治疗心血管疾病的，由于它并没有达到研究人员预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的而宣告停止临床实验。

阿尔茨海默症（AD），俗称老年痴呆症，全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界在阿尔茨海默症上投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。

2021年12月6日，美国克利夫兰诊所基因组医学部的研究人员在" Nature Aging "期刊发表了一篇题为" Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease "的研究论文。

该研究表明，服用西地那非的人患阿尔茨海默病的可能性低69%，西地那非可以促进脑细胞生长并减少阿尔茨海默氏症的某些病理症状。

早在2020年4月，美国哈佛大学的研究人员在 PNAS 期刊上发表的一项研究，研究人员提供了合理的证据，表明西地那非可以减少与阿尔茨海默氏症相关的有毒蛋白质的积累。

内表型，是一种疾病的可测量、可遗传的生物学标记，可以揭示疾病及其进展的根本原因和机制。研究人员指出，淀粉样蛋白和tau病理学都具有共同的内表型。

在该研究中，研究人员整合了遗传和其他生物学数据，构建了13种疾病内表型模块，以搜寻阿尔茨海默氏症的生物学特征。所有模块被映射到一个包含351444个人类蛋白质-蛋白质相互作用的大型网络上。

然后对超过1600种FDA批准的药物生成评分，较高的评分表明药物与阿尔茨海默氏症相关模块内的多个分子靶标发生物理相互作用。

分析发现，西地那非是评分最高的药物之一，表明它可能会影响阿尔茨海默氏症。

对723万人分析，西地那非与AD的可能性降低显著相关

为了验证这一点，研究人员分析了美国723万人的保险索赔数据，结果表明，在6年的随访后，西地那非与阿尔茨海默氏症诊断风险降低69%相关。

在调整年龄、性别、种族和疾病合并症后，西地那非与所有四个测试药物组群（地尔硫卓、格列美脲、氯沙坦和二甲双胍）的阿尔茨海默氏症风险降低显著相关。

除此之外，研究人员还进行了体外实验，用来分析西地那非是否会影响模拟阿尔茨海默病的神经元。研究人员使用取自阿尔茨海默病患者的干细胞生成的脑细胞进行了iPSC神经元模型。

结果发现，在体外用西地那非处理的神经元，具有促进神经元生长和减少的tau积累特性。

西地那非在AD中可能作用机制的实验验证

目前，研究人员已经在计划一项 II 期临床试验，以进一步测试西地那非对早期阿尔茨海默病患者的潜在治疗益处。

如果 II 期和最终的 III 期试验成功，那么这种药物可能比新药更快地被阿尔茨海默氏症患者使用。

最后，研究人员警告说，该研究无法证明西地那非与阿尔茨海默氏症风险之间存在因果关系。因此，需要进行涉及两性和安慰剂对照的随机临床试验来确定西地那非的疗效。

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