乳腺癌内分泌治疗靶向药——二线用药

1.简介

今天咱们继续来讲乳腺癌内分泌治疗的用药方案。今天讲二线用药了，实际上我之前给大家也展示过了，二线的主角是谁呢？哌柏西利仍然是主角，然后还要加上依维莫司，这个算是二线的一个比较重要的主角了，当然氟维司群和瑞波西利这些也得加上去，我们都得讲的

2.机理

我们直接来讲讲它的作用机理，这个图上次也给大家展示过了，就是我们从两个不同的这个方向去阻断这个肿瘤细胞的增殖，这边它是依赖于雌激素雌二醇的，我们用芳香化酶抑制剂，比如来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，还有包括氟维司群这样的药可以把它抑制住，然后这边呢它是依赖于比如说细胞周期蛋白激酶CDK4/6的，那么我们可以用哌柏西利，瑞波西利来压制住

那么今天我们就要讲这一条岔路。这个岔路是什么呢？就是mTOR，这个叫雷帕霉素蛋白，这个通路不依赖雌激素就可以激活肿瘤细胞，所以这个通路是特别讨厌的，我们往往在二线的时候就得抑制这个通路，就是用依维莫司，依维莫司这个药现在是有印度仿制药的，所以大家不用担心费用的问题，这个印度仿制药是大家可以承受的，但是依维莫司不能单用，还是一样，所以依维莫司一般是联合依西美坦的，这个是一个固定的搭档，它们俩是最佳搭，就好像哌柏西利联合来曲唑或者哌柏西利联合氟维司群一样，它们是搭档，所以我们是通过这样两条路把这个给压制住，让肿瘤无法增长

3.优点

首先是选择多，刚才我讲了依维莫司重点强调了它是通过这个通路，当然二线用药里面，哌柏西利联合氟维司群也是一个非常好的治疗方案，如果一线没有用这个方案的话，二线也可以用它，乳腺癌用药本身选择就比较多，回头我给大家讲指南推荐和临床数据的时候，大家可以看到

第2个，效果好，就是我刚才讲了，比如说依维莫司联合依西美坦，或者是哌柏西利联合氟维司群，它的治疗效果都是很好的，因为毕竟乳腺癌嘛，算是所有癌症里面比较好用药的一个，生存期也长，药物的效果也不错

第3个就是可联合，刚才也讲了，不能只用一个药对吧，你把这边摁住了，他它又从这边跑了，那不行，我们得两边一块上啊，联合用药，把肿瘤细胞的增长给它控制住

4.缺点

第1个缺点，白细胞减少，这个就是哌柏西利典型的缺点，上次我也给大家讲过了，吃哌柏西利的人基本上都会有这个问题，不过没关系，我给大家讲了那么多升白药，大家没有听过的，在我的微信公众号搜索“升白”这两个字，就可以查到我讲过的升白药，合并用药就可以解决这个问题了，不是什么大的问题

第2个，还是一样，氟维司群如果二线使用的话仍然会遇到它是注射用药的一个障碍，其他的药都是口服药，就它一个特殊，氟维司群必须注射。还是一样一个月一次，可能也不是很麻烦，但毕竟是注射嘛，我们不仅也幻想哪一天氟维司群能不能做成口服的，那就方便了，也不用去医院，自己在家就可以吃了，希望有一天我们的制药技术能到这个水平

第3个缺点，依维莫司这个药虽然说它是二线用药，效果也不错，联合依西美坦，而且成本也不是很高，但是它有个非常讨厌的缺点就是口腔溃疡，据我观察呢，吃依维莫司的人基本上没有不发口腔溃疡的，都有这个问题，而且也不是说就一个两个，可能满嘴都是口腔溃疡，这样对你的生活质量影响是非常大的，吃饭也好喝水也好，甚至不吃饭不喝水，可能都会因为口腔溃疡搞得会很郁闷，这怎么办呢？我建议大家还是合并用药。口腔溃疡的一些药呢，只能是这样，比如说用一些口腔的那个粘贴的，比如说地塞米松氯己定那种口腔溃疡膜，或者是用那个贴的那种贴片，或者是用那个漱口水，基本上都是糖皮质激素类的，之前我给大家讲过糖皮质激素对吧，这种药它可以抗炎，也可以促进恢复，可以用这种药的合并用药来解决口腔溃疡的问题，但是如果说仍然无效，那就没办法了，就只能停药了，因为依维莫司主要的这个副作用，口腔溃疡这个是很难避免的，所以希望大家注意

5.总结

二线内分泌治疗，依维莫司少不了

选择较多效果好，口腔溃疡好烦恼

参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN乳腺癌指南2020年第六版

[5].哌柏西利原研药原版英文说明书

[6].氟维司群原研药原版英文说明书

[7].Ribociclib原研药原版英文说明书

[8].依维莫司原研药原版英文说明书

[9].Li,J, Wang, Z, Shao, Z. Fulvestrant in the treatment of hormonereceptor‐positive/human epidermal growth factor receptor 2‐negative advanced breast cancer: Areview. Cancer Med. 2019; 8: 1943– 1957.