AASLD 2021｜牛俊奇团队：重组人白蛋白治疗肝硬化腹水的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效研究丨AASLD中国之声

重组人白蛋白（rHA）是一种替代人血清白蛋白（HSA）治疗肝硬化腹水的方法。吉林大学第一医院牛俊奇教授团队的一项题为“Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of Recombinant Human Albumin in Patients with Ascites due to Cirrhosis”的研究在今年美国肝病学会年会（AASLD 2021）期间公布（摘要号：2094）。该Ⅰb期研究旨在评估rHA在肝硬化腹水患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）和疗效。

该研究纳入来自3个国内医疗中心共计36名肝硬化患者，并将其随机分配接受不超过14天的rHA或HSA治疗，药物治疗比例为9:3。并且，对患者进行为期28天的随访管理，评估其不良事件（AE）的发生风险。此外，测定并观察血清白蛋白（ALB）水平和血浆胶体渗透压（PCOP）变化，以便进行PK/PD分析。同时，进一步观察ALB升高、ALB达到35 g/L的时间、腹水消失时间、腹围和体重变化，以进行疗效分析。

研究结果显示，每种rHA剂量下，肝硬化腹水患者均表现出对rHA良好的耐受性。rHA组和HSA组之间的AE发生率相似，并且AE发生率与剂量之间没有相关性。对于PK/PD方面的研究，rHA组和HSA组血清白蛋白浓度的变化趋势在观察期和随访期相似，rHA和HSA治疗显示出非常相似的PCOP。rHA组和HSA组大多数受试者腹水消失、腹围和体重变化均有改善，且无明显剂量效应。同时，免疫原性研究未发现阳性结果。

综上所述，在中国肝硬化腹水患者中，rHA呈现出了良好的安全性和耐受性，其安全性、耐受性、PK/PD和疗效与HSA相似。

据了解，2020年我国人血白蛋白的需求达647.85吨，但62%依靠进口。目前，战伤、创伤、烧伤、心脏手术、脓毒血症、急性呼吸窘迫症、肝硬化腹水等危急病症都要用到人血白蛋白。三十年来，美国始终提供全球60%左右的原料血浆。从生产加工环节看，全球血浆主要加工厂在西欧（40%的原料血浆），然后是美国（30%）、中国（12%）等。受此次新冠疫情的影响，到访浆站的献浆者锐减，有的浆站降幅超过50%。人血白蛋白供给大幅减少，这加剧了白蛋白供应的短缺问题。此外，我们需要注意的是，对于人源血浆，我们需要严格筛查其献血员，以防存在乙肝、丙肝和艾滋病等疾病的传染风险。

基因工程白蛋白的工业化生产和使用，对于摆脱对献血员的依赖，同时摆脱潜在的经血传播疾病的风险，有重大的医学影响和意义。

来源：《国际肝病》编辑部