基线抗-HBc水平可预测聚乙二醇干扰素α治疗慢乙肝患者的疗效

编者按：第72届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2021) 于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

新证据表明B细胞应答和乙肝核心抗体 (抗-HBc) 在慢乙肝的自然病程中起着关键作用，之前有多项研究表明抗-HBc的水平可预测聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα) 治疗HBeAg阳性初治患者的HBeAg血清学转换。

AASLD2021大会摘要发表的一项来自加拿大的研究显示HBeAg阳性慢乙肝患者的基线抗-HBc水平越高，其接受PEG IFNα治疗治疗的效果越好。

研究方法

评估HBeAg阳性慢乙肝患者开始PEG IFNα治疗前的血清抗-HBc水平，这些患者一部分接受PEG IFNα初始联合拉米夫定治疗或PEG IFNα单药治疗52周 (n = 195)，一部分NA经治患者加用PEG IFNα治疗24-48周 (n = 91)。评估PEG IFNα停药时 (EOT) 和PEG IFNα停药后6个月 (EOF；仅分析PEG IFNα初治患者) 的血清抗-HBc水平与治疗应答之间的关系。队列按PEG IFNα初治和加用组进行分层分析。

研究结果

共纳入286例患者，其中高加索人占64%，亚洲人占30%，HBV基因型A/B/C/D型分别占27%、13%、20%和37%。接受过NA治疗患者 (加用组) 的抗-HBc水平明显低于未接受NA治疗的患者 (PEG IFNα初治组)，分别为2.88 vs 3.80 log (P < 0.001)。

在PEG IFNα初治患者中，更高的抗-HBc水平与更好的结局相关，包括HBeAg清除、持续应答 (EOF时HBV DNA < 2000 IU/mL)、HBsAg下降和HBsAg清除。此外，与治疗前抗-HBc低水平 ( < 3 log) 的患者相比，抗-HBc高水平 ( > 4 log) 的患者在EOF时获得HBeAg清除 (47% vs 0%, P = 0.019)、持续应答 (40% vs 0%, P < 0.001) 和HBsAg清除 (18% vs 0%, P = 0.010)的概率更高。与治疗前抗-HBc低水平的患者相比，治疗前抗-HBc水平越高，治疗时ALT急性升高 (ALT ≥ 5 × ULN) 的频率越高，分别为61% vs 11% (P = 0.013)。

在加用PEG IFNα治疗的患者中，PEG IFNα治疗前较高的抗-HBc水平也与PEG IFNα停药时的HBeAg清除有关 (P = 0.012)，但与HBsAg下降无关。

有或无治疗应答的患者在治疗前的抗-HBc水平

研究结论

HBeAg阳性慢乙肝患者基线抗-HBc水平越高，接受PEG IFNα治疗的效果越好。这可能为新的基于PEG IFNα治疗的抗病毒治疗研究和涉及新型免疫调节剂的研究提供参考。

参考文献：

Brakenhoff S, Oliviera J, Knegt RJD, et al. Serum levels of anti-HBc are associated with response to pegylated interferon in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. AASLD2021, Abstracts (poster 723).

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