盐酸羟考酮注射液的临床应用进展

盐酸羟考酮注射液是唯一的μ、κ双受体激动剂，特点包括强效镇痛，独特减轻内脏痛的特点，其呼吸抑制作用更弱。近三年间，国内外针对盐酸羟考酮注射液的临床研究都取得了哪些进展？我们基于PubMed文献检索，重点探讨盐酸羟考酮注射液在围手术期中的应用，以期为麻醉同道提供有价值的资讯，为促进该药的临床合理应用及临床研究设计，带来一些帮助与启示。

2021年9月，来自绍兴大学第一附属医院麻醉科的Chen ZH等，探讨了羟考酮对老年腹腔镜下行胃切除术患者术后疼痛和炎症的影响，结果刊发于Front Med (Lausanne)。研究者纳入60名ASA I-II级、年龄≥65岁接受择期腹腔镜胃癌根治术的患者。其中，羟考酮组患者在关腹前给予静脉注射帕瑞昔布钠40mg和羟考酮0.1mg/kg，对照组在关腹前静脉注射帕瑞昔布钠40mg和舒芬太尼0.1μg/kg，两组患者均在手术结束时切口予以1%罗哌卡因20ml浸润。患者在手术结束时、术后1h、6h及24h检测血清IL-6及IL-10。结果表明，与对照组相比，羟考酮组患者在术后6h及24h时血清IL-6显著下降，IL-10水平升高。羟考酮组患者术后恶心呕吐及肺部炎症水平低于对照组。羟考酮组患者在各时间点的疼痛评分均显著低于对照组，结论提示羟考酮可调节炎症细胞因子水平，减轻术后炎症反应，有效缓解此类患者的术后疼痛程度。

2021年9月，厦门医学院第二附属医院麻醉科Xu XF等则探讨了盐酸羟考酮注射液联合右美托咪定在腹腔镜下胆囊切除术中的应用价值。研究者采用随机数字表法将93例胆囊病变患者分为两组。对照组46例患者术中给予盐酸羟考酮注射液，观察组47例患者术中给予盐酸羟考酮注射液联合右美托咪定。结果表明，观察组患者术中MAP及HR低于对照组，但过度或无效镇静的发生率显著低于对照组。观察组患者术后苏醒时间、气管拔管时间、肛门首次排气时间均短于对照组。两组患者不良反应的发生率相似。结论提示，盐酸羟考酮注射液联合右美托咪定用于胆囊LC术可达到较好的镇静镇痛效果，加速术后苏醒和恢复，能控制氧化应激和体征波动，且不增加麻醉相关副作用。

气管插管和拔管可能会导致血流动力学波动。苏州大学附属无锡市第九医院麻醉科的Liu ZQ等探讨了静脉注射羟考酮对全身麻醉后气管拔管生理反应的影响，研究于2021年5月刊发于BMC Anesthesiol杂志。100例在全身麻醉下接受腹腔镜手术的患者随机分为对照组（生理盐水，50例）和研究组（手术完成后立即静脉注射0.08 mg/kg羟考酮，50例）。监测患者血压、心率、SpO2及肾上腺素、去甲肾上腺素和皮质醇的血液浓度，监测时间点为拔管前(T0)、拔管期间(T1)以及拔管后1分钟(T2)、5分钟(T3)和10分钟(T4）。此外，还分析咳嗽、烦躁、睁眼时间、完成手术到拔管的时间以及Ramsay镇静量表。结果表明，对照组拔管时及拔管后1、5、10 min的血压、心率、肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇血浓度显著高于研究组（P < 0.05）。全麻苏醒时，对照组有70%的患者出现咳嗽，明显高于研究组（40%，P<0.05）。与研究组相比，对照组在拔管前（40%）和拔管后（20%）出现烦躁不安的患者数量显著增加（分别为20%和2%，P<0.05）。与研究组患者相比，对照组患者在拔管时和拔管后30分钟的Ramsay 评分较低。该研究表明，静脉注射羟考酮能减弱全身麻醉苏醒期间与拔管相关的血流动力学和血液内相关激素水平的改变。

2019年，来自韩国首尔蔚山大学医学院的研究者则通过一项前瞻性双盲随机对照试验，探讨了不同剂量的静脉注射羟考酮和芬太尼对气管插管相关血流动力学反应的影响。该研究使用Dixon up-and-down方法，确定了羟考酮的有效剂量（ED95），即在气管插管后1分钟内，95%的男性患者所有的插管相关的血流动力学反应 (IRHR)均减弱至低于基线值的20%。最终，该研究分析认为，0.182 mg/kg盐酸羟考酮注射液在减轻所有IRHR方面比2 μg/kg芬太尼更有效，具有安全的血流动力学变化。

2020年12月，来自徐州医科大学附属徐州市第一人民医院的研究者，则比较了不同剂量盐酸羟考酮注射液预防全麻诱导期间芬太尼诱发咳嗽的效果。该研究纳入210名接受择期手术、ASA I-II 级、年龄20-65岁的成年患者，被随机分配到5组：假手术组、Ⅰ组、II组、III组和IV组。各组分别静脉注射盐酸羟考酮注射液0.025、0.05、0.075和0.1mg/kg，假手术组用等体积生理盐水代替羟考酮。注射上述不同剂量的羟考酮或生理盐水5min后，在5秒内静脉注射3μg/kg芬太尼，等待2min后给予其他药物进行全身麻醉诱导。在芬太尼注射后2min内观察是否有咳嗽发生及严重程度。结果表明，假手术组和Ⅰ-Ⅳ组的咳嗽发生率分别为57.1%、50%、42.8%、33.3%和21.4%。假手术组和III-IV组之间的咳嗽发生率存在显著差异。在假手术组和Ⅰ-Ⅱ组之间没有检测到咳嗽发生率的显著差异。III和IV组患者咳嗽严重程度显著低于I和II组（P<0.05）。各组患者在麻醉诱导期间低血压或严重心动过缓发生率无显著差异（P>0.05）。该研究提示，0.075 mg/kg盐酸羟考酮注射液在全身麻醉诱导期间能有效预防芬太尼诱发的咳嗽。

2020年5月，来自河北大学附属医院的Zhang K等研究者则探讨了盐酸羟考酮注射液超前镇痛对老年胃肠手术患者应激激素水平的影响。观察组（30例）于麻醉诱导前10 min静脉注射0.1mg/kg盐酸羟考酮注射液，对照组（30例）静脉注射生理盐水10ml。观察组患者血清肾上腺素、去甲肾上腺素浓度在术后即刻、术后2h显著降低（P<0.05），皮质醇和葡萄糖浓度在术后即刻、术后2h和6h显著降低（P<0.05）。术后2h、6h的疼痛VAS评分显著低于对照组（p<0.05），提示老年胃肠手术患者给予盐酸羟考酮可减少术后应激激素释放，促进术后恢复。

2019年8月，来自温州市人民医院的Xiong JC等则报道了术中使用盐酸羟考酮注射液可减少经尿道前列腺切除术患者导尿管相关的膀胱不适（CRBD）。该研究纳入ASA I-III级在全身麻醉下行经尿道前列腺电切术的患者。患者被随机分配到对照组（n=45，接受安慰剂）或羟考酮组（n = 46，在手术结束前10min接受0.03mg/kg盐酸羟考酮注射液。在术后0、0.5h、2h和6h评估CRBD的发生率和严重程度（轻度、中度、重度）。结果表明，与对照组相比，羟考酮组在术后即刻CRBD的发生率显著降低。CRBD严重程度在各时间点的严重程度均显著低于对照组，并且在术后6h内舒芬太尼剂量显著降低（P =0.001）。两组患者术后不良反应发生率无显著差异。结论表明，羟考酮可有效预防TURP术后CRBD患者的发生，且无严重不良反应。

行文至此，读者可能疑惑，为何上述研究大部分来自中国呢？笔者通过对相关文献的检索分析也发现，近五年内针对盐酸羟考酮注射液的临床研究文章，大部分来自中国或韩国等，表明该药物在上述国家引起了研究者探讨其在临床麻醉各阶段应用的兴趣。在美国及欧洲部分国家，相关研究大多集中于羟考酮缓释片及由之引发的阿片类药物过量使用的成瘾危机。

药物的临床应用价值及意义，取决于该药物的适应证。以美国为例，普渡制药推出的奥施康定(盐酸羟考酮缓释片)通过制度漏洞、修改宣传用语等手法，将其用于普通慢性疼痛患者的治疗，从而导致大量患者成瘾，相关内容在美剧《成瘾剂量》(Dopesick)中有所反映。

与之相对，中国在阿片类药物的管理上十分严格。盐酸羟考酮注射液作为毒麻类药品，只有获得麻醉药品处方权的麻醉科医师才能使用，确保其能在缓解手术疼痛中发挥其应有价值，发挥其独特的μ、κ双受体激动剂的作用，从而在缓解气管插管及拔管引起的血流动力学波动、各类手术的围手术期疼痛及导管刺激方面等，发挥应有的药理学作用。

接下来，我们将进一步结合文献，探讨盐酸羟考酮注射液在围手术期各阶段中的具体应用方法和临床效果。