下一个A股医药新风向标？

在A股生物医药各个赛道，都有一个代表企业作为锚，指引着产业方向和估值水平。

创新药以恒瑞医药为锚，医疗器械以迈瑞医疗为锚，消费医疗以爱美客为锚，疫苗以智飞生物为锚，CXO以药明康德为锚。

新上科创板的百济神州，是所有生物医药企业中，国际化走得最远的，将与恒瑞医药一起，成为创新药赛道的锚。不过，恒瑞医药代表着传统药企转型之路，并且也正在向百济模式靠拢。

百济神州代表着Biotech进化之路，目标是成为新生代跨国大药企。

原生国际化、源头创新已成为百济模式的标签，引领着国内创新药的风向。

01 逆流而上

因为市场风格切换，新能源和周期股分流资金，这个夏天，生物医药板块整体低迷，但百济神州却逆流而上，从8月20日起，一个月最大涨幅超过70%，创出历史新高，港股+美股市值超过恒瑞医药。

这件事非常有积极意义，抬高创新药企的市值天花板，提振整个板块的士气。百济神州是创新药企迄今国际化最成功的典范，在国内控费背景下，出海路径得到市场的认可。

在股价新高进程中，不断助力的是国际化进展。

8月25日晚，百济神州向全球展示其庞大的最新研发版图，已经拥有临床候选物与商业化产品梯队近50款。其创始人、董事长兼CEO欧雷强提到，在全球可能仅有3/8患者能够接触到创新疗法，百济神州的目标则是通过提升研发效率，大幅降低新药研发的时间与成本，使得创新药以更高的可及性、可负担性，惠及全世界尽可能多的患者。

9月13日，百济神州PD-1抗体药物百泽安(替雷利珠单抗)针对食管鳞状细胞癌的新药上市申请获FDA受理。

11月24日，百济神州BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）宣告在欧盟获批，自2019年11月首次在美获批以来，成功实现了在全球40个国家的批准，全球商业化进程一马当先。

以后对创新药企最大的催化剂，来自海外研发和商业化进展，股价对此敏感性最高。

02 跨国气象

今年被称为创新药企商业化出海元年，百济神州已提前出发2年，2019年泽布替尼实现历史性突破，成为中国首个获得FDA突破性疗法认定、首个在美国获批的本土研发抗癌新药。

百济神州初具跨国药企的气象。

在18个国家及地区拥有逾7700名雇员。

源头创新，临床前项目超过50项，其中约有一半具备Fist-in-class潜力。临床前团队规模已超过650人，预计今年底将达到800人，在多个领域自研新药，具有持续的内生成长能力。

全球临床开发团队规模达到2100人，是全球肿瘤领域最大的临床开发团队之一。

正在全球40个国家或地区执行近100项临床试验，包括多项大规模、多中心的全球临床3期研究。其中，仅3种候选药物就有超过30项关键或注册可用的临床试验，已入组超过14000名患者及健康受试者，约有一半在中国境外。

公司临床前、临床阶段和商业化的管线已经覆盖世界上超过80%癌症类型。

出海先锋泽布替尼已在40个国家获批上市，如加上已递交的上市申请，全球化步伐有望超过60个国家。

而在生产方面，除了已经在中国广州、苏州打造的大规模生产基地，百济神州已计划在美国建造一个世界一流的生产和研发中心，占地42英亩（约17万平方米）的场地，包括商业化生物制剂生产、临床研发中心以及药物警戒创新基地，预计2023年建成。

随着核心自主研发产品在全球各地陆续获批上市，百济神州全球商业化团队也在相应扩张。根据公司最新披露，中国的商业化团队规模已超过3100人，在美国和欧洲的商业化团队超过190人，已建立起实质性商业化能力。

03 管线后浪

从2010年创立以来，百济神州的创新进程有三波浪潮。第一浪中，自主研发的BTK、PARP、PD-1已陆续上市。第二浪包括新型免疫检查点抑制剂和小分子新药，其中TIGIT单抗仅次于罗氏走在全球最前列，TIM-3、PD-L1、OX40、Bcl-2靶点新药均在临床开发中。后浪是双抗/多抗、CDAC（PROTAC）、CAR-NK（细胞疗法）、mRNA等。

后浪的主题，是首创新药。

拥抱新药物形式、新技术平台。建设多元化的前沿新药技术平台，包括高通量筛选、虚拟筛选、化学激活的降解技术CDAC、功能基因组技术、免疫激活ADC和杀伤型ADC，预计未来2-3年有10个best-in-class品种进入临床。

CDAC（PROTAC）创新平台：靶向难以成药或易耐药的靶标，构建新型 E3 连接酶，减少毒性。靶向BTK的PROTAC BGB-16673 已于 8 月在ClinicalTrials上登记启动临床登记，可克服现有BTK抑制剂耐药，下半年预期将实现首例患者给药。针对酪氨酸激酶受体（肺癌）、细胞周期蛋白（血液瘤）、凋亡相关蛋白（血液瘤及实体瘤）、TLR 信号通路（血液瘤及肿瘤免疫疗法）、细胞因子（血液瘤及肿瘤免疫疗法）、表观遗传（血液瘤）多种靶标进行广泛的CDAC早期项目布局。

双抗/多抗：ZW25用于治疗一线HER2阳性乳腺癌/胃食管腺癌，在中国之外正开展2期临床试验。储备的双/三特异性抗体药物靶向T细胞CD3、4-1BB受体和NK细胞CD16受体。全面的双抗/多抗发现平台，包括羊驼单域抗体（SdAb）平台、人SdAb噬菌体库、通用轻链平台、工程化ScFv平台。

ADC：开发下一代ADC，通过Ambrx定点偶联技术，实现均匀药物抗体比(DAR)，创新的linker可改善ADC的生物物理性质和稳定性，并增强肿瘤选择性切割。正在开发靶向TLR7/8的具有免疫激动作用的抗体偶联物，即可激活抗原提呈细胞（APC，包括Mφ、DC），杀死肿瘤细胞。

细胞疗法：差异化路径，凭借肿瘤领域的临床开发能力，以及蛋白工程修饰技术，选择与Shoreline合作异体CAR-NK，最初将布局4种潜在疗法，未来可扩大合作规模。通过诱导多能干细胞（iPSC），共同设计开发同种异体即用型、标准化靶向自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞疗法。

mRNA：与Strand Therapeutics合作在实体瘤中开发新型、多功能mRNA疗法。在至多两款肿瘤免疫项目中，利用瘤内或全身性传递机制，将具备改变肿瘤微环境能力的mRNA直接传递至肿瘤病灶。

04 平衡之道

外界常说百济神州烧钱烧得多，其实已有改变。

百济神州全球研发负责人汪来说，看一个药企是不是真正走出国门，要看有没有做全球大三期临床试验，“一个全球性三期试验，我们经常要开一百到两百个中心。”

全球大三期，是最烧钱的地方。

创新药企的研发通常比跨国大药企更加高效。全球大三期试验中，百济神州大约百分之六七十病人在亚太区入组，跨国大药企往往百分之六七十病人在欧美入组。中国有庞大的病人需求，这也带来了临床入组的加快，而且临床试验平均费用仅为美国1/3。

百济神州过去几年中，做了一个惊人的选择：去CRO化。

大多数临床试验已基本不再外包给CRO，而能够通过内部临床团队的独立能力，保障大规模、稳定的临床开发，更好地控制临床试验的质量、效率并降低开发成本。

这些行动的效果在半年报中有所体现，研发费用6.77亿美元，同比增长14.66%，保持了克制。

商业化进入井喷阶段，销售团队从600人扩张到超3000人。

PD-1替雷利珠单抗今年上半年销售额约8亿元，同比增长148%。新一轮医保谈判刚刚结束，替雷利珠单新获批的一线鳞状/非鳞状NSCLC、二线肝细胞癌，都是大适应症，均进入了此次谈判范围。未来商业前景可观，并在多个领域开展临床试验，包括11项注册性临床研究，持续拓展在更多适应症中的潜力。百汇泽（帕米帕利）如纳入医保，也有望加速放量。

百悦泽随着在全球的获批加速，2021年全球销量增长迅速，第三季度收入相比去年同期增长320%，随着今年两项关键的大型三期临床试验的成功，将进一步助推其在全球BTK领域的竞争力。

有望成为第二个PD-1 的重磅产品TIGIT抗体Ociperlimab，跻身全球第一梯队，适应症为晚期实体瘤、食道肿瘤、转移性非小细胞肺癌、鼻咽癌、鳞状细胞癌、子宫颈癌，目前共有9项临床试验进行中，其中有3项已经进入Ⅲ期临床，而信达生物、君实生物、百奥泰正在Ⅰ期临床。

图片：百济神州部分自研临床阶段产品管线截图，来源于公司招股意向书

Bcl-2抑制剂BGB-11417是血液瘤领域继BTK之后第二个大品种，临床前研究显示，其相比Venetoclax更强效、选择性更高，具备best-in-class潜力，有望在2022年进入关键性临床阶段。

除了抗肿瘤领域，百济神州正进一步扩展至包括炎症与免疫等在内的存在高度未被满足临床需求的疾病领域。近日百济神州宣布启动首款自主研发的炎症免疫类候选药物BGB-23339的首次人体临床试验。BGB-23339是百济神州自主研发的一款高度选择性、强效TYK2变构抑制剂，在临床前研究中展现出了极具潜力的活性。

作为研发投入最高、国际化程度最深的创新药企，百济神州持续通过开发新的药物模式和平台技术，为患者带去创新高品质治疗药物。同时，百济神州对国内创新药行业带来的模范效应和影响力已远超自身价值，在全球自建全面的研发、商业化和生产能力，教科书式呈现了新生代药企如何通向跨国大药企之路，对国内传统药企转型、新生药企成长具有指向意义。