58%患者持续缓解超2年！罕见恶性肉瘤，迎来首款创新疗法

　　近日，美国FDA批准mTOR抑制剂Fyarro(西罗莫司蛋白结合颗粒)注射用混悬液，用于治疗局部晚期、不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成年患者。

　　Fyarro是首个获得FDA批准治疗晚期恶性PEComa患者的疗法，同时也是这类罕见肉瘤的唯一疗法。

　　01/ 罕见恶性肉瘤，迎来新疗法

　　根据世界卫生组织(WHO)的定义，晚期恶性血管周围上皮样细胞肿瘤(PEComa)是由与血管壁关联的独特细胞组成的间充质肿瘤，通常同时表达黑色素细胞和平滑肌标志物。

　　PEComa是软组织肉瘤中的一个罕见亚型。在美国，每年约有100-300名新确诊患者。

　　恶性PEComas几乎可以发生在任何身体部位，通常是子宫、腹膜后、肺、肾、肝、泌尿生殖道和胃肠道，女性患者居多。

　　并且，该病的临床病程进展具有侵袭性，包括远处转移和最终死亡。据一项回顾性研究统计，PEComa患者的预后较差，生存期为12-16个月。

　　目前，PEComa尚无获批的疗法，主要通过手术治疗，常规化疗临床获益较小，而无法手术或转移性患者缺乏有效治疗手段，亟需更好的疗法。

　　02/ mTOR抑制剂：Fyarro

　　目前，已有证据显示，恶性PEComas主要是由于TSC1/TSC2基因发生突变，导致mTOR通路的激活，促使肿瘤生长。

　　TSC1/TSC2在多种实体瘤中广泛存在，包括肝癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌等。TSC1/TSC2是mTOR信号通路的重要负调控因子，也已经成为这类肿瘤治疗的热门靶点。

　　Fyarro(ABI-009)是西罗莫司(Sirolimus)白蛋白结合型纳米颗粒注射用混悬液，西罗莫司是一种mTOR抑制剂。

　　与目前已上市的一代和二代mTOR抑制剂相比，Fyarro的疗效和安全性更优，靶细胞抑制作用更强，潜力也更大。

　　此前，该药已被FDA授予孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。

　　03/ 58%的患者持续缓解超2年，罕见肉瘤迎来首个疗法!

　　这一批准是基于2期AMPECT试验的积极数据，该研究评估了Fyarro单药治疗晚期恶性PEComa患者的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　Fyarro单药治疗的总缓解率(ORR)为39%;其中，2名患者在长期随访中显示达到完全反应。

　　在获得缓解的患者中，92%的患者持续缓解时间≥6个月，67%的患者持续缓解时间≥12个月，58%的患者缓解持续时间≥2年。

　　目前，患者的中位无进展生存期(PFS)为8.9个月，中位缓解持续时间尚未达到。

　　Fyarro的安全性与其他mTOR类的疗法一致，未观察到新的安全信号。

　　局部晚期或转移性PEComa的患者迫切需要新的治疗方案。而创新mTOR抑制剂Fyarro，在这类患者中表现出持久的缓解，且安全性可控。并且，该药的上市，为这一罕见肉瘤的治疗带来了唯一的一种治疗选择。

　　参考资料：

　　https://pipelinereview.com/index.php/2021112379763/Small-Molecules/Aadi-Bioscience-Announces-FDA-Approval-of-its-First-Product-Fyarro-for-Patients-with-Locally-Advanced-Unresectable-or-Metastatic-Malignant-Perivascular-Epithelioid-Cell-T.html

　　haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruanzuzhirou/20211129/6980.html