每周医刻｜南非最强毒株重挫全球资本市场；胰岛素重磅集采开标

疫情方面，11月26日，WHO 正式将新冠病毒突变株 B.1.1.529 命名为 Omicron，并定义为需要关注的变异株（Variants of Concern，VOC）（与席卷全球的德尔塔突变株同一级别）。

政策方面，中共中央、国务院发布老龄工作意见；国家卫健委再次推广三明经验，支持中医院、民营医院牵头组建医联体；国家卫健委发布检验结果互认管理办法（征求意见稿）；国家医保局DRG/DIP改革三年行动计划出炉；胰岛素专项集采开标，国产替代落地问题引关注。

大公司方面，辉瑞CFO兼全球供应执行副总裁Frank将卸任；恒瑞11.85亿引进基石药业抗CTLA-4单抗；石药集团2亿元引进康诺亚TSLP抗体；复星医药新设立投资基金及子公司，投资新药、创新器械等；药明生物五厂2.4万升原液生产线完成首批GMP生产；百度宣布联手研发mRNA疫苗。

产品方面，默沙东新冠口服药最新数据，降低住院或死亡风险30%；君实第二款新冠中和抗体获批临床；国产新冠特效药有望12月底前获批上市；复宏汉霖 PD-L1/TIGIT 双抗即将在海外启动临床；沃森生物启动新冠mRNA疫苗加强针IIIb期临床；首款皮下注射 PD-L1！康宁杰瑞/思路迪「恩沃利单抗」获批上市。

资本市场，百心安创新药械港股上市失败；新氧收到CEO金星发起的私有化要约；创新型手术机器人企业康诺思腾宣布完成5亿元B轮融资；华润医药收购博雅生物完成；纽福斯完成近4亿元人民币C轮融资；艺妙神州完成D轮战略融资，推动CAR-T产品开发。

以下为财健道对重点内容的整理：

 大事件

 1   胰岛素专项集采开标，国产替代落地问题引关注

11月26日，胰岛素专项集采，在上海市奉贤区湖畔路399号东方美谷论坛酒店会议中心正式开标。集采施行三年后，在“应采尽采”的原则下，正式踏入慢病领域，意味着真正进入深水区。

本次招标结果显示，6个采购组中，甘李药业、波兰佰通（BIOTON s A./合肥亿帆生物制药有限公司）取得了5个最低价，另有礼来在第六组中报出一个最低价。值得注意的是，占2020年胰岛素市场份额超48%、排名第一的诺和诺德，本次集采7款中选产品中，有6款报价都踩在40%的“保护线”上。

本次胰岛素集采中，国产三代产品线，直到2014年才基本完成速效、基础、预混产线的初步覆盖。2021年1-7月，NMPA （国家药监局）国内企业胰岛素生产批文共10张，比2020年全年翻了一番。假设胰岛素集采早一年开展，三代产品便缺少得力的“国产部队”上场。

开标后集采即将落地，业内普遍关注国产胰岛素的产能供应问题，在本土企业的三代胰岛素类似物产品“过新过少”的情况下，国产替代能否实现。

 2   全球关注：WHO公布最新新冠病毒变异株Omicron

11月24日，南非向世卫组织首次报告了一种名为B.1.1.529的变种。11月26日，世卫组织举行紧急会议并发布声明，将新冠病毒变异株B.1.1.529列为“需要关注的变异株”，并命名为Omicron，而“需要关注的变异株”是世卫组织的最高级别（德尔塔变异毒株就是其中之一）。

根据初步研究发现，Omicron变异株比德尔塔毒株具有更多突变，目前已知该变异株携带的突变至少有32处。南非科学家确定境内出现令人“极度担忧”的新冠新变种病毒B.1.1.529，或因此导致本月南非单日病例激增10倍。此外，香港特区政府卫生署卫生防护中心25日发布消息称，基因组测序证实，香港的2例阳性病例感染了Omicron变异株。

新毒株出现后，美股全线重挫，恐慌指数升至近两个月以来最高水平。当日，标普500指数创2月以来最大单日跌幅，收跌106.84点，报4594.62点，跌幅为2.27%。道指收跌905.04点，报34899.34点，跌幅为2.53%，创下2020年10月以来的最大单日百分比跌幅；纳指收跌353.53点，报15491.70点，跌幅为2.23%。

欧股三大指数也全线下跌，截至收盘，英国伦敦股市《金融时报》100种股票平均价格指数当日跌幅为3.64%；法国巴黎股市CAC40指数当日跌幅为4.75%；德国法兰克福股市DAX指数当日跌幅为4.15%。欧洲斯托克600指数下跌3.7%，创下2020年6月以来最大单日百分比跌幅。此外，油价、航空股、政府债券收益率当天均暴跌。

 3   辉瑞CFO兼全球供应执行副总裁Frank将卸任

近日，辉瑞CFO兼全球供应执行副总裁Frank D'Amelio宣布即将卸任，辉瑞CEO Albert Bourla已经寻找D'Amelio的继任者。

在辉瑞工作的15年间，D'Amelio一直倡导削减业务、聚焦关键领域。加入辉瑞两年后，D'Amelio便以680亿美元帮助辉瑞收购惠氏，并获得重磅炸弹——沛儿疫苗。随后，辉瑞分别出售胶囊制造部门Capsugel与营养部门。

新冠疫情爆发后，辉瑞与BioNTech合作的新冠疫苗Comirnaty表现超出市场预期，加上新冠口服药Paxlovid的作用下，有望带领辉瑞突破收入1000亿美元的关卡。在这样的风光下，D'Amelio将退出辉瑞的舞台。目前，在找到合适的继任者之前，D'Amelio将担任辉瑞的顾问。

 4   默沙东新冠口服药最新数据：降低住院或死亡风险 30%

11 月 26 日，默沙东和合作伙伴 Ridgeback Biotherapeutics 公布了新冠口服药 Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) 的最新临床数据。在 1433 名受试者中，Molnupiravir 将住院或死亡风险从安慰剂组的 9.7%（68/699）降低至 6.8%（48/709），绝对风险降低 3.0%（95% CI：0.1, 5.9，p=0.0218），相对风险降低 30%（相对风险 0.70；95% CI：0.49, 0.99）。安慰组报道了 9 例死亡，而 Molnupiravir 治疗组为 1 例。

默沙东表示，已与 FDA 分享这些更新数据。受此消息影响，当日默沙东股价跳水，收盘小跌 3.83%，而竞争对手辉瑞则再度上涨，疫苗股也表现良好，Moderna 和 BioNTech 分别涨 14%、20%。

 5  百心安创新药械港股上市失败

11月23日，百心安-B(02185)公布，H股原订于2021年11月26日上午九时正在联交所开始买卖。鉴于现行市况，公司已决定全球发售将会延迟，且不会根据招股章程进行。因此，不会订立与国际发售有关的国际包销协议，而与香港公开发售有关的香港包销协议亦不会成为无条件。此外，将退回香港公开发售申请股款。

百心安成立于2014年，是一家创新介入式心血管装置公司，致力于新一代全降解支架（BRS）及肾神经阻断（RDN）的研发、生产和销售，用于治疗冠状、外周动脉疾病以及高血压。虽成立7年有余，但百心安至今尚无任何产品获批商业化，无任何主营业务收入，也没有一家客户，其员工总数也仅有51人。

 政策

 1   中共中央、国务院发布老龄工作意见

11月24日，中共中央、国务院发布了《关于加强新时代老龄工作的意见》，就8个方面的提出了意见。

其中，第三部分"完善老年人健康支撑体系"较多涉及医药、医疗行业。提高老年人健康服务和管理水平。布局若干区域老年医疗中心。加强综合性医院老年医学科建设，2025年二级及以上综合性医院设立老年医学科的比例达到60%以上。

发展“互联网+照护服务”，积极发展家庭养老床位和护理型养老床位，方便失能老年人照护。支持医疗资源丰富地区的二级及以下医疗机构转型，开展康复、护理以及医养结合服务等。

 2   国家卫健委：推广三明经验，支持中医院、民营医院牵头组建医联体

11月22日，国家卫健委发布《关于推广三明市分级诊疗和医疗联合体建设经验的通知》（下称《通知》），要求各地结合实际借鉴三明市在推进分级诊疗和医联体建设中的经验。《通知》对牵头组建医联体的医疗单位也扩大了范围。

这是继今年2月国务院医改领导小组秘书处认定三明市为全国深化医药卫生体制改革经验推广基地，及今年10月《国务院深化医药卫生体制改革领导小组关于深入推广福建省三明市经验深化医药卫生体制改革的实施意见》发布之后，三明经验又一次被推广、被学习。

《通知》总结了三明市在分级诊疗和医联体建设中的7大经验，涉及政府责任、运行机制、医保结算、多点执业、人才培养、发展中药等方面。

《通知》中还提到，支持中医医院牵头组建医联体，鼓励社会办医疗机构、诊所（含中医诊所）以自愿为原则加入医联体，具备条件的社会办医疗机构也可以牵头组建医联体。

 3   国家卫健委发布：检验结果互认管理办法（征求意见稿），纳入绩效分配考核机制

11月26日，为贯彻《关于进一步规范医疗行为促进合理医疗检查的指导意见》，推进医疗机构检查检验结果互通互认，降低人民群众就医负担，国家卫生健康委医政医管局组织起草了《医疗机构检查检验结果互认管理办法（征求意见稿）》。现向社会公开征求意见，意见反馈截止时间2021年12月12日。

 4   国家医保局：DRG/DIP改革三年行动计划出炉！

11月26日，国家医保局发布了关于《DRG/DIP支付方式改革三年行动计划》的通知，旨在进一步推动医保高质量发展，促进供给侧结构性改革，维护参保人权益。

国家医保局将继续开展技术指导、监测和评估等工作，并加强对先进经验、典型案例的总结宣传，充分展现改革惠及人民群众、引导医疗机构加强管理以及促进医保基金提质增效的重要意义。各地在实施过程中的工作动态、成熟经验和意见建议，请及时报国家医保局。

 大公司

 1    1   恒瑞：11.85亿引进基石药业抗CTLA-4单抗！

11月21日，恒瑞医药发布《关于引进基石药业抗 CTLA-4单克隆抗体CS1002的公告》。

根据协议，恒瑞将支付5200万元首付款，每个注册临床成功研究达到终点支付里程碑金根据协议，恒瑞将支付5200万元首付款，每个注册临床成功研究达到终点支付里程碑金额1000万元，每个适应症在许可地域获批上市支付里程碑金额1500万元，商业化里程碑金额不超过11.85亿元，年净销售额提成比例区间为10%-16%，随年净销售额的增加而梯度性增加。

通过本次交易，恒瑞医药将获得CS1002在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港、澳门地区）研发、注册、生产和商业化的独占权利。CS1002是基石药业研发的全人源抗CTLA-4 单克隆抗体，目前在中国、澳大利亚进行Ⅰ期临床试验。

目前来看，全球仅有一款抗CTLA-4单抗获批上市，为ipilimumab（BMS，商品名为Yervoy)，Yervoy已在中国获批上市。

 2   2亿元！石药集团引进康诺亚TSLP抗体

11月22日，康诺亚宣布，与石药集团就创新药物CM326（一种抗TSLP的重组人源化单抗）在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病独家授权开发及商业化正式签订协议。 

根据协议，康诺亚将授予石药CM326的独家许可，在中国（不包括香港、澳门及台湾地区）进行该产品的开发与商业化，并成为上市许可持有人。康诺亚将获得石药支付的人民币1亿元首付款、最高人民币1亿元开发里程碑付款，销售里程碑付款和销售提成。

 3   复星医药新设立投资基金及子公司，投资新药、创新器械等

近日，复星医药公布公司战略动向。

其一，控股子公司/企业拟参与设立目标基金（该基金由安吉基金、徐州基金两个平行基金组成），用以定向投资非肿瘤治疗领域、肿瘤治疗领域自研或引入的早期创新药项目。

其二，对外投资设立大连复健，投向医疗器械、医疗科技等领域的创新型企业。

   4   药明生物五厂2.4万升原液生产线完成首批GMP生产

11月23日，药明生物宣布位于无锡的生物药原液五厂(MFG5)2.4万升生产线已成功完成首批GMP生产。

这也是MFG5继今年2月宣布投产3.6万升GMP生产线后取得的又一里程碑，该厂总产能已提升至6万升，将为单克隆抗体、多特异性抗体、融合蛋白等多种产品的后期临床和商业化生产提供有力支持。目前，药明生物已凭借约15万升的总产能位列全球生物药产能前五大CDMO企业。

 5   百度宣布联手研发mRNA疫苗

11月22日，百度和赛诺菲宣布双方达成合作，将百度自主研发的mRNA序列设计优化算法LinearDesign整合到赛诺菲的产品设计管线，用于mRNA疫苗和药物开发。

据悉，百度在2018年便开展了RNA二级结构领域的研究，在2020年4月推出LinearDesign mRNA序列优化算法，专门用于mRNA序列设计。

目前，LinearDesign算法在提高编码蛋白的稳定性和免疫原性方面的有效性已在体外和体内实验中得到验证。

产品

 1  君实第二款新冠中和抗体获批临床

近日，君实生物发布公告，称JS026注射液临床试验申请获药监局批准，用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的预防和治疗。 

JS026自COVID-19康复者体内单个记忆B细胞中筛选得到，不与人体自身抗原结合，因此其产生抗药性抗体和毒副作用的可能性低。

据悉，JS026由君实生物与一家生物科技企业合作开发，根据双方签订的合同， 若未来 JS026在合作区域内获批上市，君实生物需根据JS026的销售收入情况向该企业支付相应销售提成。

 2   国产新冠特效药有望12月底前获批上市

近日，由清华大学、深圳市第三人民医院和腾盛博药合作研发的新冠药物BRII-196和BRII-198联合用药临床Ⅲ期已揭盲，给药组在治疗28天后实现零死亡，对照组8例死亡，详细结果会在近期对外公布。

默沙东、辉瑞的新冠特效药已揭盲，而我国的新冠特效药也有望在12月底前获得批准附条件上市。

 3   复宏汉霖 PD-L1/TIGIT 双抗即将在海外启动临床

11 月 24 日，复宏汉霖宣布其 PD-L1/TIGIT 双抗 HLX301 获批在澳大利亚开展 1 期临床，拟近期启动。据 Insight 数据库，今年 9 月 29 日，复宏汉霖已经在 ClinicalTrials.gov 登记了 HLX301 的 I/II 期临床，预计于 2022 年 1 月 1 日开始。

HLX301 是复宏汉霖自主研发的创新 PD-L1/TIGIT 双特异性抗体，拟用于多种晚期实体瘤治疗。

截至 2021 年 10 月，复星医药针对该新药累计研发投入约为人民币 8,063 万元。

目前国内仅信达和泽璟两家开发 PD-1/TIGIT 双抗，分别在今年 3 月和 10 月首次申报临床。信达的 IBI321 在今年 5 月进入 I 期临床。

 4   沃森生物启动新冠mRNA疫苗加强针IIIb期临床

11月24日，中国临床试验注册中心网站显示，沃森生物登记了一项评价新型冠状病毒mRNA疫苗（ARCoVaX ）在18~59岁和60岁及以上已接种新型冠状病毒灭活疫苗人群中加强接种免疫原性和安全性的IIIb期临床试验（注册号：ChiCTR2100053551 ）。ARCoVaX也是中国首个进入III期临床的国产mRNA疫苗。

ARCoVaX是由艾博生物、沃森生物和军科院军事医学研究院共同研发的一款mRNA疫苗，用于预防由SARS-CoV-2 感染所致的新冠肺炎。

早在2020年5月11日，沃森生物与艾博生物签署《技术开发合作协议》，共同合作开展新型冠状病毒mRNA疫苗的研发以及商业化生产。

 5   首款皮下注射 PD-L1！康宁杰瑞/思路迪「恩沃利单抗」获批上市

11 月 25 日，NMPA 官网显示，四川思路迪康瑞药业的「恩沃利单抗注射液」获批上市，用于微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和 MSI-H 晚期胃癌及其 DNA 错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

恩沃利单抗是国产首款获批的 PD-L1 单抗，同时也是国产首款获批用于 MSI-H/dMMR 实体瘤的免疫疗法。

资本市场

 1   新氧收到CEO金星发起的私有化要约

11月23日，新氧(NASDAQ:SY)昨日晚间盘前宣布，董事会收到公司联合创始人、董事会主席兼CEO金星发起的私有化要约。金星拟以每股美国存托股（ADS）5.3美元，即每股A类普通股6.89美元（每13股ADS相当于10股A类普通股）的现金，收购金星及其联属公司（买方集团）尚未拥有的新氧科技全部已发行A类普通股。 

 根据公告，金星及其联属公司实际拥有本公司全部已发行及已发行股份（包括A类普通股及B类普通股）约16.4%，根据公司最新公开披露的已发行股份数计算，同时拥有约本公司总投票权的84.3%。

 2   创新型手术机器人企业康诺思腾宣布完成5亿元B轮融资

近日，创新型手术机器人企业康诺思腾（Cornerstone Robotics）宣布完成B轮融资，本轮融资金额5亿元，引入了多家业内知名的投资机构，包括礼来亚洲基金、美团龙珠和新世界发展集团，老股东启明创投、清松资本、高榕资本和险峰K2VC继续追加投资。

本轮融资主要用于手术机器人的产品研发、临床试验、上市推广、新产品布局和行业前沿技术平台的搭建。

康诺思腾成立于2019年9月，目前完成多孔腹腔镜手术机器人产品开发，将快速进入临床试验阶段。经过2年的快速发展，康诺思腾已在中国深圳、中国香港和美国全球三地建立了研发中心，组建了数百人的专业团队。

 3   华润医药收购博雅生物完成

11月22日晚间，博雅生物发布《关于股份协议转让完成及向特定对象发行股份发行完毕暨控股股东、实际控制人变更的公告》。

本次股份协议转让完成及向特定对象发行股份发行完毕后，华润医药控股持有其147,640,553股股份，占本次发行后其总股本的28.86%，合计拥有其204,690,193股股票的表决权，占本次发行后其总股本的比例为40.01%。

华润医药控股成为其控股股东，中国华润有限公司成为其实际控制人，国务院国有资产监督管理委员会成为其最终实际控制人。

根据博雅生物以31.37元/股的价格向华润医药控股非公开发行股票7830.86万股，募集资金总额达到24.57亿元。此前，博雅生物原控股股东高特佳集团通过协议转让方式将其持有的6933.2万股股份转让给华润医药控股，转让价格为23.11亿元。

这项收购案累计耗资近48亿。

 4   纽福斯完成近4亿元人民币C轮融资

11月22日，眼科疾病的基因治疗公司纽福斯生物科技有限公司（以下简称“纽福斯”）宣布完成近4亿元人民币C轮融资。本轮融资由国投招商及红杉中国共同领投，阳光人寿、招银国际资本等著名投资机构共同参与投资。

纽福斯的核心产品NR082（rAAV2-ND4，NFS-01）是中国首个获得临床试验许可的眼科体内基因治疗药物，1/2/3期临床试验在今年6月完成首例患者入组给药。符合国际（NMPA, FDA, EMA）GMP标准建设的8,000平方米独立生产基地已在今年9月建设完成，纽福斯具备了高产稳定的贴壁、悬浮生产工艺，能满足不同特性与规模的产品商业化生产需求。

 5   艺妙神州完成D轮战略融资，推动CAR-T产品开发

11月24日，艺妙神州宣布已顺利完成数亿元D轮战略融资。本轮融资由国寿大健康基金领投，广发乾和、水木深安、亚杰天使等机构共同参与，以及该公司现有投资者国投创业、龙门基金持续支持。本次融资资金将用于加快临床推进步伐和商业化生产开发，推动该公司细胞药物IM19的开发，同时拓展面向实体瘤和UCART为代表的产品管线。

IM19是靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞注射液。

目前IM19针对复发或难治CD19阳性的非霍奇金淋巴瘤、复发或难治CD19阳性的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、复发或难治的CD19阳性的套细胞淋巴瘤等适应症的临床试验正在中国进行中。

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