【上新了-第102弹】氯噻酮对终末期肾病患者顽固性高血压的疗效

CLINICAL TRIAL

N Engl J Med. 2021 Nov 5.

doi: 10.1056/NEJMoa2110730.

背景

• 终末期肾病（ESRD）的患者血压往往控制不佳

• 噻嗪类利尿剂是原发性高血压的常规治疗药物。作为一种噻嗪类利尿剂，氯噻酮（Chlorthalidone）可以有效的降低心血管事件发生率和死亡率

• 一些研究提示氯噻酮可能对终末期肾病的高血压有效

概述

• CLICK试验，即：The Chlorthalidone in Chronic Kidney Disease Trial，是一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验

• 旨在研究氯喹酮对ESRD患者难治性高血压的疗效

受试者

入组标准：

• CKD IV期，eGFR 15~30ml/min/1.73m2

• 合并难治性高血压，标准为：2周的标准降血压药物治疗后，血压仍>130/80mmHg

排除标准：

• 血压>160/100mmHg

• 中风

• 急性心梗

• 12周内有心衰

• 既往使用过袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等药物

干预措施

• 受试者以以 1:1 的比例随机分配为氯喹酮组和安慰剂组

• 氯喹酮组初始剂量为每天12.5mg，每4周增加剂量，最大最大剂量为每天50mg

结局评估

主要终点事件：

• 从基线到12周，24小时动态收缩压的变化

次要终点事件：

• 从基线到12周，uACR、NTproBNP、血浆肾素和醛固酮水平的变化

结果

1

基线资料

• 共有160名患者接受了随机分组，其中121名(76%)患有糖尿病，96名(60%)正在接受袢利尿剂治疗

• 在基线时，平均估计肾小球滤过率为23.2±4.2 ml/min/1.73m2，平均抗高血压药物数量为3.4±1.4

2

主要终点事件

从基线到12周，24小时收缩压的变化：

• 氯噻酮组 -11.0  (−13.9 to −8.1) mmHg vs 安慰剂组 -0.5 (−3.5 to 2.5) mmHg

从基线到12周，24小时舒张压的变化：

• 氯噻酮组 −4.9 (−6.6 to −3.2) mmHg vs 安慰剂组 −1.0 (−2.8 to 0.7) mmHg（下图????????）

3

次要终点事件

• 从基线到12周，uACR 的变化：氯噻酮组 −52% vs 安慰剂组 −4%

• 从基线到12周，eGFR 的变化：氯噻酮组 −2.7 ml/min/1.73m2 vs 安慰剂组 −0.5 ml/min/1.73m2（下图????????）

不良反应事件

• 与安慰剂组相比，氯噻酮组发生低钾血症、可逆性血清肌酐升高、高血糖、头晕和高尿酸血症的频率更高

评价

意义：

• 试验的结果推翻了传统观点，即噻嗪类利尿剂对eGFR < 30 mL/min/1.73m2 的患者无效

• 这研究证明氯噻酮成为降低 IV 期CKD 患者收缩压的新选择，这些患者尽管接受了多种治疗，但仍存在高血压

• 氯噻酮是一种低成本解决方案，但需要最低治疗剂量和仔细监测以避免并发症

局限性：

• 氯噻酮减少蛋白尿的作用提示氯喹酮可能具有器官保护作用，但需要大型的3期临床试验提供更多的证据

By 肾世风云·很咸的饭团

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