HBV DNA抑制对于乙肝e抗原阴性患者表面抗原表达的抑制

编者按：第72届美国肝病研究学会年会（AASLD 2021）于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

HBcAg和HBsAg的表达与慢乙肝患者的疾病活动相关，是HBV慢性感染的标记物。近来研究表明，HBcAg和HBsAg是引起细胞免疫造成肝脏免疫损伤的靶细胞抗原。然而，抑制病毒复制和转录对这两种标记物表达的影响尚不清楚。最近，美国国立卫生研究院在AASLD2021摘要中发表了一项研究，结果表明HBcAg的表达与病毒复制和转录活性密切相关，另外，HBsAg表达低水平（< 10%）可预测慢乙肝患者的HBsAg清除。

研究方法

入组核苷（酸）类似物（NA）治疗至少4年，并且在治疗前和治疗4年后进行过肝活检的患者。采用半定量0-4量表（0%，< 10%，10—<50%，50—90%和 > 90%）对肝活检中表达HBcAg和HBsAg的肝细胞比例进行评分。采用广义估计方程来确定与HBcAg和HBsAg的频率变化以及血清HBsAg清除的相关因素。通过雅培HBV pgRNA检测试剂（检测下限1.65 U/mL）检测HBV RNA。HBV DNA抑制定义为HBV DNA < 1000 IU/mL，log RNA抑制定义为log RNA < 1.65 U/mL。

研究结果

平均随访14年，有33%（27例）出现HBsAg清除。

在治疗前，有74%（60例）患者HBcAg染色阳性，86%（70例）HBsAg染色阳性。总的来说，NA治疗4年后，HBcAg表达显著下降（P < 0.0001），但是HBsAg表达下降不明显（P = 0.07）。HBcAg染色阴性的患者比例从26%增加到63%（P < 0.0001），HBsAg染色阴性的患者比例从14%增加到26%（P = 0.02）。

经过4年的NA治疗，在26例HBeAg+/ HBV RNA+患者中，与HBV DNA+患者相比，HBV DNA-患者的HBcAg和HBsAg的表达有较显著下降。在55例HBeAg-的患者中，与HBV DNA+患者（n = 10）相比，HBV DNA患者（n = 45）HBcAg表达显著下降，但是HBsAg表达下降不显著。

DNA-/RNA+患者（n = 27）和DNA-/RNA-患者（n = 11）之间的HBcAg和HBsAg表达没有显著差异（P = 0.8 ; P = 0.09）。

HBsAg表达 > 10%与HBsAg清除率降低约80%相关（OR = 0.207，95% CI，0.063-0.683）。

HBcAg和HBsAg表达频率从基线到治疗第4年的平均变化

研究结论

HBcAg的表达与病毒复制和转录活性密切相关。在抑制病毒复制和转录后，HBsAg的持续存在，尤其是在HBeAg-患者中，这表明HBsAg来源于整合的HBV DNA；HBsAg表达低水平（< 10%）可预测HBsAg清除。

肝霖君有话说

HBcAg在HBV感染中占有重要地位，可反映HBV的感染和复制，但是HBcAg被HBsAg所包裹，用常规方法很难直接检测出。该研究结果提示抑制病毒复制和转录可降低HBcAg的表达，HBsAg表达低水平（< 10%）可预测HBsAg清除，但经NA治疗后，HBsAg表达下降不明显，因此追求HBsAg清除需采用更合理的抗病毒治疗方式。

参考文献：

Sullivan L, Ghany MG, Kattapuram M, et al. Effect of inhibition of viral replication and transcription on hepatitis B core and surface antigen expression and their role in predicting HBsAg loss in patients with chronic hepatitis B. AASLD2021, Abstracts (Poster 713).