HBV DNA抑制对于乙肝e抗原阴性患者表面抗原表达的抑制

2021
11/25

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雨露肝霖
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美国国立卫生研究院在AASLD2021摘要中发表研究表明HBcAg的表达与病毒复制和转录活性密切相关,HBsAg表达低水平可预测慢乙肝患者的HBsAg清除。

编者按:第72届美国肝病研究学会年会(AASLD 2021)于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

HBcAg和HBsAg的表达与慢乙肝患者的疾病活动相关,是HBV慢性感染的标记物。近来研究表明,HBcAg和HBsAg是引起细胞免疫造成肝脏免疫损伤的靶细胞抗原。然而,抑制病毒复制和转录对这两种标记物表达的影响尚不清楚。最近,美国国立卫生研究院在AASLD2021摘要中发表了一项研究,结果表明HBcAg的表达与病毒复制和转录活性密切相关,另外,HBsAg表达低水平(< 10%)可预测慢乙肝患者的HBsAg清除。

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研究方法

入组核苷(酸)类似物(NA)治疗至少4年,并且在治疗前和治疗4年后进行过肝活检的患者。采用半定量0-4量表(0%,< 10%,10—<50%,50—90%和 > 90%)对肝活检中表达HBcAg和HBsAg的肝细胞比例进行评分。采用广义估计方程来确定与HBcAg和HBsAg的频率变化以及血清HBsAg清除的相关因素。通过雅培HBV pgRNA检测试剂(检测下限1.65 U/mL)检测HBV RNA。HBV DNA抑制定义为HBV DNA < 1000 IU/mL,log RNA抑制定义为log RNA < 1.65 U/mL。

研究结果

平均随访14年,有33%(27例)出现HBsAg清除。

在治疗前,有74%(60例)患者HBcAg染色阳性,86%(70例)HBsAg染色阳性。总的来说,NA治疗4年后,HBcAg表达显著下降(P < 0.0001),但是HBsAg表达下降不明显(P = 0.07)。HBcAg染色阴性的患者比例从26%增加到63%(P < 0.0001),HBsAg染色阴性的患者比例从14%增加到26%(P = 0.02)。

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经过4年的NA治疗,在26例HBeAg+/ HBV RNA+患者中,与HBV DNA+患者相比,HBV DNA-患者的HBcAg和HBsAg的表达有较显著下降。在55例HBeAg-的患者中,与HBV DNA+患者(n = 10)相比,HBV DNA患者(n = 45)HBcAg表达显著下降,但是HBsAg表达下降不显著。

DNA-/RNA+患者(n = 27)和DNA-/RNA-患者(n = 11)之间的HBcAg和HBsAg表达没有显著差异(P = 0.8 ; P = 0.09)。

HBsAg表达 > 10%与HBsAg清除率降低约80%相关(OR = 0.207,95% CI,0.063-0.683)。

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HBcAg和HBsAg表达频率从基线到治疗第4年的平均变化

研究结论

HBcAg的表达与病毒复制和转录活性密切相关。在抑制病毒复制和转录后,HBsAg的持续存在,尤其是在HBeAg-患者中,这表明HBsAg来源于整合的HBV DNA;HBsAg表达低水平(< 10%)可预测HBsAg清除。

肝霖君有话说

HBcAg在HBV感染中占有重要地位,可反映HBV的感染和复制,但是HBcAg被HBsAg所包裹,用常规方法很难直接检测出。该研究结果提示抑制病毒复制和转录可降低HBcAg的表达,HBsAg表达低水平(< 10%)可预测HBsAg清除,但经NA治疗后,HBsAg表达下降不明显,因此追求HBsAg清除需采用更合理的抗病毒治疗方式。

参考文献:

Sullivan L, Ghany MG, Kattapuram M, et al. Effect of inhibition of viral replication and transcription on hepatitis B core and surface antigen expression and their role in predicting HBsAg loss in patients with chronic hepatitis B. AASLD2021, Abstracts (Poster 713).

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关键词:
表面抗原,HBV,DNA,RNA

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