1人死亡，4成脑水肿！这款药上市让FDA被批失职，如今再陷争议

阿尔茨海默症（AD），是神经细胞损失导致的不可逆、退行性脑疾病，以记忆障碍、失语、失认等为主要症状。由于发病因素涉及很多方面，单纯的药物治疗效果不大。

2021年6月7日，美国FDA批准了近20年来首个治疗阿尔茨海默病的新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。在学界引发一次和安全性、疗效有关的大讨论。

Aducanumab在其大型3期试验最初由于早期迹象不起作用而停止后，在获得市场批准的道路上艰难前行。由于没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展，三位FDA评审专家愤而辞职，以示抗议。

不仅如此，根据FDA对截至9月底收到的病例进行汇总的最新更新，FDA不良事件报告系统报告了一名患者在接受Aducanumab治疗后死亡。据悉，死亡病例是一名来自加拿大的75岁女性，她被诊断出患有脑肿胀和出血或淀粉样蛋白相关成像异常。

而针对新型阿尔兹海默病药物Aducanumab，坏消息不止这一个！！！

2021年11月22日，伦敦大学学院、布朗大学等研究人员在" JAMA Neurology "期刊发表了一篇题为" Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease "的研究论文。

该研究显示，在Aducanumab的3期研究中，41.3%的试验参与者在研究过程中发生了淀粉样蛋白相关的影像学异常，表现为脑肿胀（ARIA-E）或脑出血（ARIA-H）。

该研究是两项Aducanumab治疗阿尔茨海默病的双盲、安慰剂对照、平行组、3 期随机临床试验，共纳入3285名接受一剂或多剂Aducanumab治疗的阿尔茨海默病患者，分析了治疗期间患者的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题。

两项试验招募的都是早期阿尔茨海默病患者，通过PET扫描证实这些患者的大脑中Aβ-淀粉样蛋白水平，分别接受三种不同剂量药物治疗：3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg。

分析发现，在剂量为10mg/kg的小组1029人中，有425人（41.3%）出现了淀粉样蛋白相关成像异常情况，362 人（35.2%）出现了脑肿胀。

在出现脑肿胀的患者中，94人有头痛、意识模糊、头晕和恶心等症状。

此外，197人出现了脑出血，151人出现了淀粉样蛋白相关成像异常含铁血红素沉积。

淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA) 发生率

在这两项试验中，没有人因脑肿胀或脑出血死亡。

研究指出，大多数淀粉样蛋白相关成像异常病例是无症状和短暂的，只有1.4%的病例情况严重。

至此，经历了起死回生的Aducanumab仍然前途未卜，外界对于阿兹海默症候选药物仍充满疑问。

欧洲药品管理局（EMA）的一个咨询小组在对Aducanumab进行审查后，最近发布了所谓的“负面趋势投票”，进一步打击了Aducanumab的命运。这一决定被认为是EMA拒绝该药物的强烈预兆。

如果说，五年前礼来公司宣布放弃Solanezumab的那一天，是阿尔茨海默病的至暗时刻，那么Aducanumab被加速批准，又让阿尔茨海默病迎来新曙光。

总之，Aducanumab并不是终点，而是进一步研究的新起点。

论文链接：

doi:10.1001/jamaneurol.2021.4161