中国人健康大数据引发关注!癌症的革命性疗法是什么?

2021
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中国人健康大数据引发关注!癌症的革命性疗法是什么?

最近,一则《中国人健康大数据》刷屏。大数据调查显示,在过去十年,平均每年新增慢性病例接近 2 倍,心脏病和恶性肿瘤病例增加了近 1 倍!目前,心脑血管疾病、癌症和帕金森已经成为影响中国人寿命的三大杀手!

今天我们就来谈谈三大杀手之一的癌症,以及近年来发展起来的癌症革命性疗法。

很多人谈癌色变,因为癌症夺走了很多人的生命。相比于其他疾病,癌症具有发病速度快、易扩散、无固定发病部位等特征,这些特征使得癌症的治疗较为困难。近些年来,如何更好地治疗癌症一直是很多学者研究的热潮,细胞治疗被认为是具有颠覆性的革命性疗法。

目前,在癌症治疗领域,免疫细胞已经在癌症治疗中取得了初步胜利,针对特定的血液癌症已经获批上市。同样的,干细胞,尤其是间充质干细胞,作为癌症精准治疗的理想载体,正在逐步发展中。

间充质干细胞:肿瘤靶向治疗的优良载体

众所周知,干细胞具有一定的再生能力,能够替换或修复身体受损的细胞,在多个慢性疾病领域发挥着较大的治疗作用,其中包括癌症方面。

截止到目前为止,在美国http://clinicaltrial.org 网站注册的间充质干细胞治疗癌症的临床试验有76项之多,所治疗的癌症包括:乳腺癌、卵巢癌、直肠癌等多种癌症。

而当前,很多学者在间充质干细胞治疗癌症方面也有了较多收获。科学家发现,间充质干细胞能够化身抗癌药物“搬运工”。这些干细胞就像快递卡车,可以将药物带到特定的位置,并将有效的药剂直接输送至肿瘤中。间充质干细胞与生俱来地倾向于向恶性位点迁移,这就给抗癌药物的准确“搬运”带来了很大的优势。

2017年,美国加州大学欧文分校的研究人员在Science Translational Medicine期刊上发表了一篇文章《Mechanoresponsive stem cells to target cancer metastases through biophysical cues》,该团队对将启动子移植到间充质干细胞中,使得干细胞具备感知机械力变化的能力,这种能力使得间充质干系可以精准定位肿瘤所在部位,并且不会伤害到健康组织,采用这些干细胞来输送药物,从而杀伤转移的癌细胞[1]。这一方案在动物实验中获得了成功。

图片来自文献[1]

2018年,同济大学附属东方医院纳米医学研究所成昱教授团队设计了一种光响应型间充质干细胞释药体系,借助间充质干细胞具有归巢能力,能够自主向肿瘤部位迁移的特性,将其作为智能靶向载体,将化疗药包裹在干细胞的脂质体中,通过干细胞运送到肿瘤部位,进而释放纳米药物,实现了对三阴性乳腺癌的检测以及治疗[2]。

间充质干细胞具有良好的归巢能力,就像是永远不会迷路的导航一样,可以将我们所要的带到特定的地方。因此,其将来有望成为肿瘤靶向治疗的优良载体。

免疫细胞:生物导弹“点射”肿瘤细胞

2018年美国科学家James P. Allison(詹姆斯·艾利森)和日本科学家Tasuku Honjo(本庶佑)凭借着肿瘤免疫疗法将诺贝尔生理学或医学奖收入囊中。而今年六月份,中国首款CAR-T细胞治疗产品获批上市。这些都在向世人宣告着免疫疗法对癌症的贡献。

癌症免疫疗法最早可以追溯到 1891 年,当时免疫疗法之父 William Coley首次尝试利用细菌感染来治疗癌症,而这一疗法拉开了免疫治疗癌症的序幕。而随着时间的发展,不同形式的癌症免疫疗法都已经在临床实践中发展并显示出前景,其中近年来井喷式发展的莫过于免疫细胞疗法。

CCTV1曾报道表示,免疫细胞免疫治疗如同“生物导弹”,能够“点射”肿瘤细胞,而不会伤及正常细胞。作为继放疗、化疗等常规手段外的一种补充治疗方式,在多种癌症的临床治疗上已经取得明显的疗效。

免疫细胞疗法是利用自体免疫细胞,经过分离或基因工程改造、离体扩增并重新注入患者体内以消除癌细胞。今天我们主要来介绍两种在新闻报道中经常看到的免疫细胞疗法——CAR-T免疫细胞疗法和TCR-T免疫细胞治疗。

CAR-T 细胞疗法是将患者自身的 T 细胞经过基因工程改造,以表达与肿瘤抗原结合的合成受体。然后将 CAR-T 细胞扩增用于临床并重新注入患者体内,以攻击和摧毁对化疗耐药的癌症。将CAR T 细胞疗法运用于 B 细胞恶性肿瘤患者中,观察到显着的临床反应和高完全缓解率[4]。

另一种是TCR 工程 T 细胞或 TCR-T 疗法, Clay 等人首先报道了此方法。他们证明将 TCR 基因转移到源自黑色素瘤患者的外周血淋巴细胞可以在体外产生具有抗肿瘤反应性的效应 T 细胞。而这种疗法也已在临床上得到了认可与应用:一位转移性黑色素瘤患者,在接受 TCR 工程化 T 细胞治疗后肿瘤得以消退 [5]。

免疫细胞疗法如CAR-T 和 TCR-T,在癌症治疗方面取得了实质性进展,并产生了令人鼓舞的临床结果。

小结

随着科技的发达,很多未知领域不断被开发,针对癌症的治疗手段也日益增多,相信不久将来,我们可以看到干细胞疗法以及免疫疗法在癌症领域的广泛应用。癌症虽然可怕,但是随着科技的发展,许多癌症已经有了全新的治疗策略,患者的生存期以及生活治疗也得到了改观!期待科学的发展能够给癌症的治疗提供更多、更有效的选择。

参考文献

[1]. Liu L, Zhang SX, Liao W, Farhoodi HP, Wong CW, Chen CC, Ségaliny AI, Chacko JV, Nguyen LP, Lu M, Polovin G, Pone EJ, Downing TL, Lawson DA, Digman MA, Zhao W. Mechanoresponsive stem cells to target cancer metastases through biophysical cues. Sci Transl Med. 2017 Jul 26;9(400):eaan2966.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28747514/

[2]. Xu C, Feng Q, Yang H, Wang G, Huang L, Bai Q, Zhang C, Wang Y, Chen Y, Cheng Q, Chen M, Han Y, Yu Z, Lesniak MS, Cheng Y. A Light-Triggered Mesenchymal Stem Cell Delivery System for Photoacoustic Imaging and Chemo-Photothermal Therapy of Triple Negative Breast Cancer. Adv Sci (Weinh). 2018 Aug 24;5(10):1800382.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/advs.201800382

[3]. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020 Aug;17(8):807-821.

[4].Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA. An introduction to chimeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapy for human cancer. Am J Hematol. 2019 May;94(S1):S3-S9.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.25418

[5].Clay TM, et al. Efficient transfer of a tumor antigen-reactive TCR to human peripheral blood lymphocytes confers anti-tumor reactivity. J. Immunol. 1999;163:507–513.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10384155

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关键词:
免疫疗法,革命性,干细胞,TCR,癌症,疗法

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