【干货】一文看懂肺癌常见、罕见的基因突变与标靶治疗

2021
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香港唯安医务中心
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近年,医学界发现更多与肺癌相关的基因突变,例如 BRAF、TRK、MET和 RET等,相应的标靶药物亦已获美国FDA核准使用。

肺癌「个人化治疗」是现今的大趋势,医生会视乎患者的肺癌种类及期数选择最适切的治疗方案。过往,化疗乃晚期肺癌治疗的骨干,惟副作用较多,影响患者的生活质素。随着近年分子医学的发展,医学界现时已将肺癌作更深入的分类,包括透过生物标志物检测肿瘤有否出现基因突变,从而考虑是否适合使用针对性的标靶药物。



EGFR、ALK及ROS1是非小细胞肺癌中较常见的基因突变,各款针对性的标靶药物已发展得相当成熟。近年,医学界发现更多与肺癌相关的基因突变,例如 BRAF、TRK、MET和 RET等,相应的标靶药物亦已获美国FDA核准使用。

BRAF基因突变

BRAF基因突变较为罕见,约占所有非小细胞肺癌的1%至3%,患者以吸烟者 居多。BRAF基因突变包括两种类型:V600 BRAF突变和非V600 BRAF突变。一般来说,BRAF突变型非小细胞肺癌(V600和非V600)患者对免疫治疗的反应较为理想。对于BRAF V600E突变非小细胞肺癌,目前的治疗方法主要结合BRAF和另一种基因MEK的阻截剂作为联合药物治疗,即同时使用dabrafenib和trametinib。研究显示,患者对此治疗组合的反应率达63%,无恶化存活期为9.7个月,治疗效果优于传统化疗。

NTRK基因融合

NTRK基因融合是指染色体重迭,增强了相关基因的活跃度,促使细胞不受控制地生长,演变成肿瘤。NTRK可发生在多种不同癌症,肺癌是其中一种,约占非小细胞肺癌的1%。目前,针对性药物已获批准使用,与其他罕见基因不同的是,NTRK 阻截剂拉罗替尼larotrectinib及恩曲替尼 entrectinib可用于多种癌症,在辨识肿瘤基因上有明显的指向性,不限于特定细胞病理组织分类或肿瘤原发位置,都能成功截断增生讯息传递,客观缓解率约为70%至75%。

MET突变

MET抑制剂卡马替尼capmatinib已获得美国FDA批准,用于具有MET外显子14跳跃突变的成年患者,并建议将其用于一线治疗。它的总缓解率为68%,中位无恶化存活期为9.7个月。既往曾接受其他治疗的患者中,总缓解率为41%,中位无恶化存活期为5.4个月。而接受crizotinib治疗的65例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中,客观缓解率为32%,中位无恶化存活期为7.3个月。

RET基因融合

腺癌中约 1%至2%的病例发现RET基因融合重排,以年轻患者和非吸烟者居多。RET抑制剂selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib已被FDA核准用于RET融合晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。在晚期RET融合非小细胞肺癌患者的单组研究中,未经治疗的患者使用普雷西替尼selpercatinib(BLU-667)的缓解率为85%,先前曾接受铂类化学疗法的患者为64%,而pralsetinib的缓解率分别为70%和57%。


其他罕见基因

其他与肺癌相关的基因突变还有HER2、RAS、 PIK3CA、AKT1、PTEN、EGFR外显子20插入突变等,都是近年可经检验侦测出来的肺癌基因突变。最近获批上市的靶向新药包括针对KRAS G12C突变的索托拉西布sotorasib(AMG510)、针对EGFR外显子20插入突变的埃万妥单抗Amivantamab (JNJ-6372)和莫博替尼Mobocertinib(TAK-788)等。

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关键词:
肺癌,患者,治疗,细胞,基因

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