晚期HR+HER2-乳腺癌患者迎来最长生存期

2021
11/24

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香港唯安医务中心
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CDK4/6抑制剂已成为晚期HR+ HER2-乳腺癌较为普遍的第一线标准治疗。

乳腺癌是全球发病率最高的癌症,随着医学的进步,乳腺癌筛查日趋普遍,令没有病症的乳腺癌能被及早发现。

香港外科专科张智莹医生指出,乳腺癌大致可分为三大类:第一类是荷尔蒙受体阳性型乳腺癌,当中又分为雌激素受体阳性(ER+)和黄体酮受体阳性(PR+);第二类是第二型人类上皮生长因子受体阳性(HER2+)型乳腺癌;而第三类则是荷尔蒙受体和HER2受体均呈阴性,故称为三阴性乳腺癌(triple negative)。ER+乳腺癌最为常见,约占整体乳腺癌个案的六至七成,幸而,这类乳腺癌较易以药物控制,而且成效甚为理想

外科手术是早期乳腺癌的主要治疗手段,方法包括全乳房切除和局部切除,年轻患者或会考虑进行乳房重建以减低切除乳房对外观的影响,而前哨淋巴追踪则可避免不必要地切除健康的淋巴,大幅降低术后出现淋巴水肿的机会。晚期乳腺癌则以药物治疗为主,香港临床肿瘤科专科李宇聪医生表示,针对荷尔蒙受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌,只要没有严重扩散或器官衰竭风险,普遍会以荷尔蒙治疗药物Tamoxifen或标靶药物CDK4/6抑制剂配合芳香环转化酶抑制剂(Aromatase Inhibitor,AI)作为治疗方案。

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李医生解释,控制细胞增殖、生长和死亡的机制主要受一种名为细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent Kinases,CDK)的影响,而CDK4及CDK6在癌细胞的存在尤其活跃,如果能够抑压CDK4/6,换句话说,即是抑压了癌细胞的生命周期,使其停止生长。这类药物的主要副作用为白血球减少、恶心和疲劳等,大多可透过调整药物剂量和密切监察予以处理。根据目前 NCCN肿瘤临床实践指南及晚期乳腺癌指南(ABC5)的指引,不论绝经前或绝经后,CDK4/6抑制剂已成为晚期HR+ HER2-乳腺癌较为普遍的第一线标准治疗

目前有三种CDK4/6抑制剂, 而其中一款CDK4/6抑制剂有一个专门针对绝经前的晚期HR+ HER2-乳腺癌患的大型第三期临床研究数据,证实此CDK4/6抑制剂配合荷尔蒙药物使用,能为大部分患者带来接近5年的整体存活期。相比单用荷尔蒙治疗,无恶化存活期由13个月大幅提升至23.8个月,存活期中位数也由48.0个月提升至58.7个月,并降低了24%的死亡率。该研究是第一个、也是唯一一个专门针对绝经前HR+ HER2-乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂的研究。化疗的副作用较多,或影响患者的日常生活和工作。CDK4/6 抑制剂不但能延长这批年轻患者的存活期,同时将她们需要接受化疗的时间推迟了超过4年8,这对年轻患者尤为重要,因为她们大多需要上班或照顾家庭。

李医生续称:绝经前的年轻妇女患上HR+/HER2- 乳腺癌的情况属普遍,整体数字更有上升趋势。十年前,40岁以下的乳腺癌患者只有246名,但2018年已增至308名。根据研究数据,AI降低复发及死亡风险的效果较 Tamoxifen 显著,惟AI只适用于已绝经的患者。未绝经的患者必须抑制卵巢功能,即是用人工的方法达至停经效果,才能使用AI。李医生指出,抑制卵巢功能的方法包括利用手术切除卵巢、盆腔放射治疗和注射停经针。切除卵巢虽可马上达到停经的目的,而且最为彻底,惟患者需接受全身麻醉及住院,且一旦切除卵巢便无法逆转;放射治疗同样有效抑制卵巢功能,且能在门诊轻松完成,惟有机会引致腹泻等副作用;注射剂需每月定时注射一次,但效果理想,入侵性最低和较少副作用。因此,以停经针配合CDK4/6 抑制剂和荷尔蒙药物的合并治疗,相信是绝经前的年轻患者的最佳选择。至于如何选择采用哪一种CDK4/6 抑制剂?稳健和一致的临床数据和调节剂量的方便度都是重要的考虑因素。当患者在治疗期间出现副作用时或需暂时调低药物剂量,但有些药物为每颗固定剂量,如要调低剂量就只能丢弃余下的药物;有一款药物的标准剂量是每天三颗,若要调低剂量只需减至每天两颗即可,非常方便,节省成本之余又不会浪费药物。

最后,张智莹医生提提大家,年轻乳腺癌患者大多因为基因问题而发病,她们的病情一般发展得比较快,由于这些患者年纪较轻,身体状况及对治疗的耐受能力较佳,且将来尚有漫漫长路,因此在选择手术方式和术后治疗方面都会比较进取。虽然乳腺癌这位女性杀手看似来势汹汹,但姊妹们不必惶恐,因为乳腺癌的治疗日新月异,治疗效果也愈见理想。我鼓励患者积极面对,切忌讳疾忌医,误信坊间的偏方疗法而耽误病情。

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关键词:
乳腺癌,CDK4抑制剂,CDK6抑制剂

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