核苷治疗的慢乙肝患者HBV RNA高水平与肝癌风险的增加显著

编者按：第72届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2021) 于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。

多种HBV标志物和慢乙肝患者的肝癌发生风险相关。血清HBV RNA是一种反映HBV转录和复制活性的新型生物标志物。然而，HBV RNA水平和慢乙肝患者的肝癌发生风险之间的联系还未可知。

近日，在AASLD2021摘要中发表了一项来自南方医科大学南方医院的侯金林教授和孙剑教授团队的研究表明：在核苷类药物 (NAs) 治疗的慢乙肝患者中， HBV RNA高水平与肝癌风险的增加独立相关。

研究方法

这项回顾性-前瞻性队列研究共纳入3568例NAs治疗的慢乙肝患者。检测入组时的血清样本中的基线HBV RNA水平，入组后每6个月进行1次肝癌监测，cox风险模型用于评估HBV RNA水平对肝癌风险的影响。

研究结果

中位随访4.49 (3.68-5.06) 年,115例慢乙肝患者发生肝癌。66.68% (2379例) 患者的基线血清HBV RNA仍可被检测到，而且和肝癌发生高风险独立相关 (aHR = 1.73, P = 0.018)。

与基线HBV RNA检测不到的患者相比，基线HBV RNA可检测到的患者5年肝癌累积发生率显著更高 [3.90% (95% CI: 2.90%–4.90%) vs 2.10% (95% CI: 1.10%–3.10%), P = 0.030]。

与HBV RNA检测不到 (< 609 copies/mL) 相比，HBV RNA水平为609-100000 copies/mL 以及 > 100000 copies/mL也和不断增加的肝癌风险有关 (aHR分别为1.70 和2.05, P = 0.019)。

此外，在开始NAs治疗后HBV RNA长时间内 (> 2年) 检测得到的患者的肝癌发生风险比短时间内 (≤ 2年) HBV RNA检测得到的高3.13倍 (P = 0.001)。

在由全球适用的HCC风险评分 (aMAP评分，包括年龄、男性、白蛋白-胆红素和血小板) 定义的中风险人群中，基线HBV RNA检测得到的患者比基线HBV RNA检测不到的5年肝癌累积发生率显著更高 (6.40% vs 1.90%，P = 0.013)，HR为2.15 (IQR: 1.16–4.00)。

研究结论

在NAs治疗的慢乙肝患者中，血清HBV RNA高水平与肝癌风险的增加独立相关，且这种影响是剂量依赖性的。具有更高疗效的药物，包括直接靶向HBV RNA的药物，值得进一步研究其对慢乙肝患者的治疗作用。

参考文献：

Liu S, Deng R, Zhou B, et al. Association between serum HBV RNA and risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients under antiviral therapy AASLD2021, Abstracts (poster705).