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领异标心 | ST2可独立预测伴有射血分数降低的心衰患者预后

2021
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三度医学
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基线sST2水平是临床结果的独立预测因子，与预后之间的呈线性相关；sST2从基线到1个月的变化与预后风险独立相关。

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01

背景

致癌抑制因子2（ST2）是IL-1受体家族的成员之一，由两种重要的亚型组成，即ST2配体（ST2L）和可溶性ST2（sST2）。ST2L是一种跨膜受体，sST2是一种存在于血液循环中的可溶性受体。IL-33是ST2L受体的功能性配体。与IL-1家族中的其他配体一样，IL-33和ST2L与炎症细胞膜结合，激活细胞内信号转导，并介导促炎反应。而在动物模型中，已经证明沙库巴曲/缬沙坦能改善心肌梗死（MI）后的心脏重构和减少纤维化。  
sST2已成为慢性心衰伴射血分数降低（HFrEF）的重要预后生物标志物。此外，sST2水平的变化对慢性心衰也有预后价值。然而，在HFrEF中，sST2的预测值和sST2的变化还没有在包括现有生物标记物NT-proBNP和hs-cTn T的模型中得到评估。  

因此，在心衰试验（ARNI与ACEI的前瞻性比较，以确定心力衰竭对全球死亡率和发病率的影响）中，研究了：1）治疗对sST2水平的影响；2）sST2与预后的关系；3）各sST2分区值的预后效用。

 

02

方法

比较治疗组的基线（2002年）、1个月（n=1936）和8个月后（n=1758）的sST2水平（治疗组与依那普利比较）。  

采用经调整的Cox比例风险模型，考察sST2从基线变化到1个月对每个结果的风险的影响。

 

03

结果

根据研究人口的特点可知，参与sST2生物标志物研究的患者（n=2002）和未参与sST2生物标志物研究的患者（n=6397）有几个统计学上的显著性差异。

与依那普利相比，沙库巴曲/缬沙坦降低了sST2水平（表3）。在调整包括NT-proBNP和hs-cTn T在内的其他预测因子后，基线sST2仍然是预后的独立预测因子。

 
在基线时，sST2>35ng/mL的患者比例在沙库巴曲/缬沙坦组和依那普利组相似（分别为41.7%和39.7%；P=0.34）。与依那普利治疗组相比，治疗组sST2水平在随机化后的第1个月和第8个月均高于美国FDA批准的35ng/mL阈值，或高于其中位数32ng/mL的比例较低。使用较低的绝对sST2阈值导致了类似的结果。  
基线sST2水平与临床疗效
在调整了包括NT-proBNP和hs-cTn T在内的其他心衰预后预测因素后，基线sST2仍然是心血管死亡或HF住院等结局的主要综合预后的独立预测指标；如图2所示。  
  
对sST2较高水平相关的风险进行评估，其结果几乎都是线性的（P>0.30）。Harrell C统计（表2）数据补充4种生物标志物（sST2、BNP、NT-proBNP、hs-cTn T），它们分别提高了患者与无临床事件患者的鉴别能力，其中以4种生物标志物联合应用后的改善最大。  
 
从基线到临床结果的sST2变化
图3说明sST2浓度从基线到1个月后的变化与后续临床结果的关系，调整后的sST2浓度、临床协变量、hs-cTn T、NT-proBNP和随机治疗。基线sST2与结果之间呈线性关系。  


04

小结

与依那普利相比，服用沙库巴曲/缬沙坦可使sST2水平进一步降低。美国FDA批准的sST2基线水平的分区值为35ng/mL；即使将已知与结果相关的其他变量（包括NT-proBNP和hs-cTn T）用于分析，其他分区值同样具有独立的预后效用。  
在心衰试验中，与依那普利治疗相比，用沙库巴曲/缬沙坦治疗，随着时间的推移，sST2水平降低更多，增加更少。   基线sST2水平是临床结果的独立预测因子，与预后之间的呈线性相关；sST2从基线到1个月的变化与预后风险独立相关   。  
【参考文献   】  
O'Meara E, Prescott MF, Claggett B, Rouleau JL, Chiang LM, Solomon SD, Packer M, McMurray JJV, Zile MR. In   dependent Prognostic Value of Serum Soluble ST2 Measurements in Patients With Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction in the PARADIGM-HF Trial (   Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on    Global Mortality and Morbidity in Heart Failure   )   . Circ Heart Fail. 2018 May; 11   (   5   )   : e004446. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004446. PMID: 29748349.  
内容整理：北京利德曼大客户渠道部  
图文设计：三度医学 彼岸  
排版编辑：三度医学 Simin  
责任编辑：三度医学 May  

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关键词:
sST,水平,基线,预后,ST

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