TransCon PTH治疗甲状旁腺功能减退症84周结果积极

美国东部时间11月18日，丹麦创新药企业Ascendis Pharma宣布，旗下长效甲状旁腺激素TransCon PTH治疗甲状旁腺功能减退症（HP）的II期临床试验（PaTH Forward）后续开放标签延伸（OLE）84周结果优异。此外，III期临床试验数据将于2022年1季度公布。

在初始筛选和基线评估后，PaTH Forward中的患者随机接受15、1&8或21μg/天的TransCon PTH或安慰剂治疗4周，然后切换到开放标签治疗，开放标签治疗期间，医生可以优化TransCon PTH剂量，以满足个人治疗需求。

PaTH Forward试验第84周主要结果如下：

a. 59名受试者中58名仍在参与该后续开放标签延伸（OLE）试验。

b. 平均钙水平保持稳定，且在正常范围内。

c. 所有受试者在试验的最初几周内停止补充活性维生素D（骨化三醇或氟骨化三醇），此后一直停止服用。此外，93%的研究受试者服用钙补充剂<600 mg/天。

d.平均尿钙排泄量保持稳定，且在正常范围内。

e.TransCon PTH在所有剂量下均显示出良好的耐受性，未发生严重不良事件，也未发生导致停药的治疗期间出现的不良事件（TEAE）。

甲状旁腺功能减退症（HP）是一种罕见的内分泌失调性疾病，其特征是甲状旁腺素（PTH）水平不足，导致血钙降低和血磷升高。在美国、欧洲、日本和韩国，HP 影响到约200,000名患者。

HP短期症状包括虚弱、严重的肌肉痉挛（手足抽搐）、异常的感觉如刺痛，灼热和麻木（感觉异常症）、记忆力减退、判断力下降和头痛。甲状旁腺功能减退症还与肾衰、肾结石、出现白内障及软组织钙化等长期并发症相关。

迄今为止，HP仍是少数几种激素缺乏疾病中还并不能通过补充缺失的激素来治疗的疾病之一。补充活性维生素D类似物（（骨化三醇或氟骨化三醇）和钙剂的常规治疗不能完全控制疾病，并且可能有导致罹患肾脏疾病的风险。甲状旁腺激素（PTH）替代治疗与常规治疗相比不会发生高尿钙、肾结石和肾钙质沉着症。

目前，在美国唯一上市的治疗HP的甲状旁腺激素类似物是武田Natpara，Natpara是一种包含84个氨基酸序列的人源重组甲状旁腺激素蛋白，于2015年1月获FDA批准上市，Natpara带有一项黑框警告且在2019年经历召回，即便如此2020年Natpara的销量依旧有1.26亿美元。

临床试验显示，Natpara治疗组有42%的参与者在减少钙补充剂及活性形式维生素D剂量的情况下达到了正常血钙水平，而安慰剂治疗组的这一比例为3%。

就目前已有的临床数据而言，TransCon PTH在疗效和安全性方面远优于Natpara，故业界认为TransCon PTH一旦上市将迅速获成功，峰值销售额将超过10亿美元。

TransCon-PTH是一种甲状旁腺激素(PTH[1-34])的缓释长效前药(prodrug)，采用TransCon技术开发，旨在每天24小时恢复PTH至生理水平，使血液和尿液钙水平、血清磷酸盐水平、骨转换正常化，以解决该病的短期症状和长期并发症。

2018年由Ascendis Pharma与维梧资本（Vivo Capital）联合Sofinnova Ventures共同创立的维昇药业拥有TransCon PTH的大中华区权益，于2021年向CDE提交TransCon PTH进口注册申请。