挑战癌症“治愈”，各大药企逐鹿mRNA蓝海

来源 | 药智网 

据VISUAL CAPITALIST实时榜单，有三家mRNA公司进入全球药企市值涨幅前十，其中涨幅最大的当属Moderna和BioNTech两家mRNA公司。在2020年Moderna和BioNTech两家市值分别涨了528.01%、155.47%。   Moderna公司崛起的背后—mRNA技术 回顾新冠肺炎肆虐的2020年，很多公司业务停滞，濒临破产，但2010年成立的Moderna公司率先利用mRNA技术开发出新冠疫苗，因此市值一路攀升，股价翻了20多倍，成为全球最瞩目的公司之一，曾一度接近2000亿美元，甚至超过老牌药企默克、GSK、阿斯利康。不仅如此，还打开了疫苗的mRNA时代，使得这个此前绝大数人所不熟知的生物技术词汇，开始走进大众视野，受到了全球市场关注。 用mRNA技术做疫苗的优势：一是研发周期短；二是双重免疫机制，预防效果好；三是安全，不带有病毒成分；四是技术壁垒打破后，生产量可以很高。 外界不但看好Moderna的mRNA技术用来开发新冠疫苗，未来在制备肿瘤疫苗、HIV疫苗以及其他传染病疫苗方面也会大有可为。 mRNA技术与肿瘤领域 2021年，全球研发管线中的肿瘤学药物达到6961种，与去年相比增长了7.0%。全球最热门的研发领域仍然是肿瘤学，有37.5%的管线药物与肿瘤学相关，创下了近10年来的又一新高。预测未来最需要的药物是制药公司的一个关键工作，近年来，癌症治疗的重点发生了重大转变，预计到2024年，癌症治疗将占所有药物销售的近五分之一。 根据2017年的公司业绩，股票分析师对2024年前15个治疗领域的预测，肿瘤领域药物销量为20%左右。来源：VISUAL CAPITALIST官网 mRNA疫苗技术应用于肿瘤领域是让人激动的，不止传染病疫苗，mRNA有望颠覆肿瘤免疫治疗。 Moderna的肿瘤领域产品管线，来源：Moderna官网 

个体化疫苗—mRNA-4157 迄今为止，大多数使用mRNA来激发免疫反应的工作都集中在癌症上。每个肿瘤的致病基因不同，但mRNA能够直接作用于一些突变的致病基因，达到长效治疗疾病的目的，且避免了DNA疫苗的整合入宿主基因组风险，不需要进入细胞核后才能表达抗原，而具备独特的优势。 2020年11月10日，Moderna公布了mRNA-4157单药或与PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合给药I期试验结果：在所有测试剂量下，均具有良好的耐受性，并引发了新抗原特异性T细胞反应。I期临床试验结果显示为：在切除黑色素瘤、结肠癌和肺癌等原发肿瘤后，接受mRNA-4157作为单药辅助治疗的13名患者中，11名患者在研究中保持无病状态长达75周；在联合帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌患者的 I 期研究中显示出积极早期数据，ORR为50%，DCR为90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物，值得期待。 KRAS 疫苗—mRNA-5671 KRAS 是细胞增殖和存活的关键调节剂，超过 20% 的人类癌症中存在突变,突变导致细胞增殖失调，但因为KRAS在结构上缺乏让小分子或药物结合的靶点，近几年来研究人员在试图找到能靶向它的药物方面没有很大的突破，KRAS被广泛认为是一个“不可成药”的靶点。但这时mRNA-5671公布了其临床试验数据，对于KARS突变导致的肿瘤呈现阳性，结果非常让人振奋。 mRNA-5671公布了其临床试验数据 

肿瘤内免疫治疗（mRNA-2752和MEDI 1191） mRNA-2752有能编码产生OX40L/IL-23/IL-36γ 3种靶蛋白的mRNA链,这3种蛋白可通过直接或间接作用促进T细胞的增殖、分化，提高免疫能力。在全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate旗下EP Vantage近日发布的生物制药领域最有价值的TOP10新药研发项目中。

mRNA-2416临床实验进程 MEDI1191可编码生成细胞因子IL-12，激活肿瘤微环境，通过多种机制增强抗肿瘤免疫反应，包括：激活NK细胞、刺激活化型T细胞增殖等；治疗实体瘤，处于临床1期。 治疗性肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂和过继细胞疗法  （如CAR-T疗法）  治疗不同，它可以利用患者整个免疫系统，激发更强更具针对性的免疫反应。mRNA具有极具前景的抗癌实力和商业前景，期待随着该管线研究的深入，可以交出令人满意的答卷。 完成数十亿元融资，国内mRNA公司蓄势待发 mRNA疫苗从国外到国内都已经打得火热，从各家上市公司的IPO动作即可窥见一斑。国内主要的mRNA技术平台公司比较受关注的有以下9家，这9家企业累计了收到了数十亿人民币的融资，另外还有很多人摩拳擦掌，准备利用mRNA药物开发上一展身手。 国内9家mRNA公司近期动态，国内医药行业对mRNA技术的追捧，从最近国内一家mRNA技术平台型公司的融资情况可见一斑。 总体来看，国内的mRNA技术公司较少，涉及肿瘤领域的更是少。中国主攻mRNA技术平台突破的企业，大多还在融资的道路上奋斗，上市产品为零，在研临床产品件数屈指可数，要看到上市公司疯抢mRNA技术入场券的背后的国内资源稀缺和行业还在早期阶段的困境。 展望 在“mRNA+疫苗”逻辑逐渐遇冷的情况下，不仅要看到mRNA技术平台突破的难度，也要看到mRNA技术市场今后的巨大前景，况且艾博与沃森共同研发的mRNA新冠疫苗第三剂加强针已获批III期临床试验，或将打破外企的mRNA技术垄断。在短期与长期的权衡中，应理性期待mRNA技术赛道——潜心攻克mRNA技术平台难关、广泛与技术药企开展战略合作、积极推动相关政策，直至厚积薄发的那一天。 不仅如此，长远来看，中国在这一赛道的自研能力仅次于美国。在mRNA这条赛道上，虽然国外走在前列，但走得还不远，中国是有赶超的空间的。瞄准最前沿技术，通过引进，合作等方式来掌握这项技术，最后中国企业将在新领域奋起直追，跳跃式赶超，参到与国际领先者的竞争。