影响因子高达44.5最新研究：靶向CD19-CAR治疗效果与何种因素有关？

针对化疗难治性以及复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的儿童及年轻患者来说，靶向CD19的免疫疗法取得了革命性的成果。特别是CD19定向的嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR)产生了非常高的完全缓解率(CR)，达到70%-97%。并且Tisagenlecleucel于2017年由美国食品和药物管理局获批，并增加了用于靶向作用B细胞以及其他免疫治疗剂的工具，如CD3-CD19双特异性T细胞接合器抗体构建物blinatumomab。

作为单药治疗，Blinatumomab诱导成人CR率为34%-69%，儿童CR率为39%。FDA也批准Blinatumomab用于复发或难治性B-ALL的儿童，或用于有轻微残留疾病(MRD) 0.1%的CR患者。

尽管CD19靶向治疗取得了较好的结果，但复发仍是一个严重问题。在Tisagenlecel的临床试验中，达到CR的患者的24个月无复发生存率(RFS)为62%。无论是CD19-CAR还是Blinatumomab，复发的常见机制是靶抗原的下调或逃逸。鉴于CD19调控的潜力，连续靶向CD19可能会增加无反应或复发的风险。 由于担心CD19阴性逃逸、复发风险和CD19-CAR无反应以及增加使用Blinatumomab和CD19-CAR等问题，近段时间Regina M Myers教授及其团队针对此类问题进行了相关研究，试图评估Blinatumomab暴露与后续CD19-CAR治疗结果之间的关系。

研究人员对2012年至2019年间接受CD19-CAR治疗的复发或难治性ALL的儿童和年轻患者进行了多中心回顾性研究。主要研究终点是6个月无复发生存期(RFS)和无事件生存期(EFS)，根据Blinatumomab的治疗方案进行分层。次要目标包括比较长期生存结果，完全缓解率，CD19调节和识别与EFS相关的因素。 420例患者中有77例(18.3%)之前接受过Blinatumomab治疗。与未使用过Blinatumomab的患者相比，暴露于Blinatummab的患者更频繁地出现KMT2A重排。在可评估CD19-CAR反应的患者中(n = 412)，Blinatumomab无反应的患者对CD19-CAR的完全缓解率(20 / 31,64.5%)低于blinatumomab有反应的患者(39 / 42,92.9%)或blinatumomab初发患者(317 / 339,93.5%)。在CD19-CAR治疗后，Blinatumomab无应答者6个月的EFS更差(27.3%;95% CI, 13.6 ~ 43.0)。

Kaplan-Meier生存曲线

该研究是迄今为止儿童CD19-CAR研究中规模最大的系列研究，也是第一个针对连续靶向CD19影响的研究。该研究证明：Blinatumomab无应答和高疾病负担与较差的RFS和EFS独立相关，确定了CD19-CAR后长期预后的重要指标。

原始出处：Myers RM, Taraseviciute A,et al. Blinatumomab Nonresponse and High-Disease Burden Are Associated With Inferior Outcomes After CD19-CAR for B-ALL. J Clin Oncol. 2021 Nov 12:JCO2101405. doi: 10.1200/JCO.21.01405. Epub ahead of print. PMID: 34767461.

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