检验视界 | 尿生物标志物可以预测严重先天性心脏病新生儿的急性肾损伤吗？

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  【背景】   先天性心脏病（CHD）是最常见的先天性畸形，是导致新生儿死亡的首要原因。虽然关于新生儿AKI发病率的数据有限，但在新生儿重症监护病房（NICU）报告的发病率为8%。肾前性肾衰竭是新生儿最常见的病因（85%），如果不及时治疗，可能会导致先天性肾衰竭。  

多数CHD患儿发生术前或术后急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）。急性肾损伤可能在血肌酐升高和少尿前发展。KIM-1、NGAL、IL-18、胱抑素C等尿液生物标志物可能在血肌酐升高前预测复杂先天性心脏病（CCHD）患者的AKI。

【目的】

本研究旨在确定CCHD新生儿AKI的发生率，并探讨尿液生物标志物对AKI的预测能力。

【方法】

研究对象为胎龄>34周、出生体重>1500g、诊断为CCHD的新生儿。患者按有无AKI分组，在出生时、第24~48h以及术前、术后各时间段采集血、尿样，检测尿生物标志物水平。

比较每例CCHD患者4个不同时间段（0-24h、24-48h、术前、术后24-48h）的尿液标本及肌酐清除率。

  【结果 】 这项研究包括53名因CCHD需要进行手术的新生儿。 患者的人口学变量及心脏诊断汇总见表1。 69.8%的患者（n=37）在研究期间发生了AKI。在18例（34%）患者中，AKI仅在术后时期发展。在所有患者中，仅1例（1.9%）在术后期间需要腹膜透析。 尿生物标志物水平见表2。生物标志物的平均值每两个时间段进行比较：（1） 胱抑素C、IL-18与尿KIM-1在24~48h与术前比较，差异均有统计学意义（P<0.05） ；（2） 尿NGAL值在0-24h、24-48h、术前比较，均存在显著差异（P<0.05） 。 每例患者按有无AKI分组，在所有时间段检测4种尿生物标志物水平。这些结果汇总于表3。在24~48h时间段，尿IL-18在发生AKI的患者中明显升高；但对于AKI术后发展未发现有预测价值。 研究期间对3例患者进行了ECMO检查；只有一个病人在术前发生了AKI。研究期间，13例患者接受了体外循环，其中7例发生了AKI（仅1例术前出现）。

【 讨论】 急性肾损伤是CCHD新生儿术前或术后观察到的临床常见并发症。在本研究中，69.8%发生了AKI。曾有研究表明，62%的心脏患者<28日龄时检测到AKI，这与本次研究相似。急性肾损伤还与住院时间延长和死亡率增加有关。 尽管有各种关于AKI发病率的报道，但本次研究结果似乎与过去的研究一致。在本研究中，血清肌酐水平和肌酐清除率仅在AKI患者术后样本中明显升高。这些结果突出了进一步在早期阶段发现AKI中尿生物标记物的重要性。 新生儿血清胱抑素C水平是诊断和随访AKI的重要指标之一 。胱抑素水平不受性别、大小或孕周的影响，也独立于体重和血清胆红素水平。此外，胎儿胱抑素C水平不受母体胱抑素C水平的影响。在本研究中，AKI患者血清胱抑素C浓度在体外循环后12h显著升高（P<0.0001），24h仍持续升高（P<0.0001）。已有研究表明，胱抑素C是AKI极好的预测因子。 尿液中的IL-18水平被认为是AKI的早期非侵入性生物标志物。最近尿NGAL和IL-18在接受心脏手术的儿童中被证明是揭示AKI的生物标志物。在本研究中，虽然24-48h的尿IL-18水平在任何时期发展为AKI的患者中显著升高，但不能预测术后AKI的发生。 NGAL在感染、癌症和肾小管损伤的情况下受mRNA诱导调节。在肾上皮损伤的情况下，血清NGAL水平增加7-16倍，尿NGAL水平增加25-100倍。本研究中，NGAL水平在术前尿液中较低，在术后显著升高。

KIM-1分子是作为成人AKI早期标志物进行研究的一个指标。尿液中KIM-1水平可根据肾前性氮质血症和慢性肾脏病来区分缺血性肾损伤。在本研究中，KIM-1平均水平在术后时期高于其他时期，并且死于24-48h时间段内的患者的KIM-1水平明显高于其他患者。

【结论】

总之，AKI常见于NICU，并对发病率和死亡率产生不良影响。在患有CCHD的新生儿中，尿生物标志物的研究有限，迄今为止，还没有国际公认的AKI生物标志物。根据以上研究结果，在患有CCHD的新生儿中，（1）高KIM-1水平可以预测死亡率；（2）胱抑素C（0-24-48h内）和术前NGAL的高水平可能预示着术后AKI的发展。这些生物标记物值得在更大的研究人群中进一步研究。

【参考文献】

Uygur Ö, Altun Köroğlu Ö, Levent RE, Sözmen E, Ergin F, Atay Y, Yalaz M, Akisü M, Kültürsay N. Can urinary biomarkers predict acute kidney injury in newborns with critical congenital heart disease? Turk J Med Sci. 2021 Feb 26;51(1):175-180. doi: 10.3906/sag-2004-370. Epub ahead of print. PMID: 33021763; PMCID: PMC7991857. 内容整理：利德曼销售部   图文设计：三度医学 彼岸   排版编辑：三度医学 Simin  

责任编辑：三度医学 May

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