Nature子刊：压力大，易拉稀！压力可损害肠道屏障，使有害细菌扩增

随着生活节奏的加快，人们的生活压力也在变得越来越大。早期的研究表明，压力会导致脱发、白发、肥胖等危害。长期和不受控制的压力会导致一系列健康问题，包括心脏病、糖尿病、抑郁和焦虑。不仅如此，压力还会抑制免疫功能，减弱抵御能力，甚至是促进肿瘤生长。

克罗恩病（CD）是一种由微生物和环境损伤引起的胃肠道炎症性疾病。近年来，与克罗恩病相关的全球疾病负担正在增加，特别是在发达国家的发病率呈上升趋势。病情容易反复发作，不易根治，尚无根治方法。

2021年11月18日，加拿大麦克马斯特大学的研究人员在 Nature 子刊" Nature Communications "上发表了一篇题为" Psychological stress impairs IL22-driven protective gut mucosal immunity against colonising pathobionts "的研究论文。

该研究表明，压力荷尔蒙抑制了身体抵抗可能与克罗恩病有关的肠道细菌的能力，导致有害微生物侵入肠道并引发症状发作。

先天免疫的关键是肠道上皮细胞的保护屏障，它依赖于来自免疫细胞防止有害微生物，修复细胞壁并分泌粘液。如果免疫细胞功能不正常，上皮细胞壁就会分解，从而使与克罗恩病相关的微生物侵入肠道并引发症状发作。

为了研究压力对微生物组的影响，研究人员开发了一种急性心理压力的临床前模型，并在小鼠中展开实验。在压力释放后，用rRNA测序分析回肠、盲肠和结肠中的微生物组，并将其与对照组比较。

研究发现，在压力暴露后的小鼠中，肠道中肠杆菌科占所有肠道微生物群的比例最大，在回肠中最为明显，占80%以上。与未受压力的对照小鼠相比，其丰度均小于1%。

压力导致回肠中肠杆菌科富集

此外，压力组也出现肠球菌、变形杆菌和粘液孢子菌的富集，但对照组未出现。其肠道微生物特征与克罗恩病患者和自发性回肠炎小鼠的特征一致。

在典型的克罗恩病或结肠炎小鼠模型中，丰度较低的细菌包括乳酸菌科、双歧杆菌、粪便杆菌和鼠杆菌，并且这些组在压力应激小鼠中也有所减少。

另外，暴露于心理压力的小鼠中，回肠中的细菌多样性显著降低。

这些数据表明，压力应激可以导致肠道微生物种群的急剧变化，其中变化幅度最大的是肠杆菌科。

然后，研究人员将大肠杆菌定植到小鼠模型中，研究发现，压力诱导的糖皮质激素促进产生IL-22的细胞凋亡，IL-22是维持回肠粘膜屏障完整性所必需的细胞因子。

压力诱导的糖皮质激素促进产生IL-22的细胞凋亡

重要的是，研究人员还发现，阻断糖皮质激素信号或给予重组IL-22可恢复粘膜免疫，防止回肠菌群失调，并阻止大肠杆菌扩张。

综上，研究得出结论，压力会损害肠道屏障完整性的保护性免疫，从而为克罗恩病相关致病菌的扩张创造有利条件。重要的是，研究还表明，免疫调节可以抵消压力对肠道免疫的负面影响。

研究人员表示，这一发现可能会为克罗恩病带来新的疗法，但这些发现仍处于临床前阶段，需要做更多的工作。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-021-26992-4