宫颈癌类器官模型精选

2021
11/18

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科途医学
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宫颈癌疾病研究

宫颈癌疾病研究

宫颈癌是全球女性第 3 大常见的恶性肿瘤。据统计数据,2018年全球宫颈癌新发病例约57万例,死亡超过31万例。宫颈癌按病理类型可以分为鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素,90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。

目前早期宫颈癌患者主要以手术治疗为主,中晚期患者以放射治疗和化疗为主。常用化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇、博来霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶等。


人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌

人乳头瘤病毒是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是球形DNA病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖,目前已分离出130多种HPV 亚型。其中,黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、53、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等肿瘤相关。大部分宫颈癌患者的感染类型是HPV-16和HPV-18型。

HPV基因组为双链环状DNA,约7900bp。根据功能可以把HPV基因组分为3个区:

(1)非编码区,包括启动子、增强子、沉默子序列,在病毒DNA复制及开放阅读框(open reading frame, ORF)转录调控方面起重要作用。

(2)早期基因区,包括E1、E2、E4、E5、E6、E7共6个基因,其中包括了病毒复制过程中需要的一些蛋白和致癌基因。

(3)晚期基因区,包括L1、L2基因,编码组成病毒衣壳的结构蛋白。可以根据E6、E7和L1基因序列对HPV分型(基因型,genotype) 。


宫颈癌类器官疾病模型

HeLa是第一个来自人体组织经连续培养获得的非整倍体上皮样细胞系,它由G.O.Gey等在1951年从31岁女性黑人的宫颈癌组织建立,已知该细胞系含有人乳头状瘤病毒HPV18序列。但除HeLa 细胞系外,目前能用于宫颈癌研究的细胞系疾病模型很少,仅有如Ca Ski(含HPV -16、HPV-18基因)、C-33 A、HT-3等少数几株。宫颈癌疾病研究领域缺乏更多的研究人体宫颈组织的良好模型,建立更多患者来源的疾病模型会极大的推动这一疾病领域的研究进展。

科途医学目前已成功新构建出一批宫颈癌类器官模型(PDO)及部分宫颈癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

模型的组织病理学结构(HE&IHC)

模型的连续多代次稳定扩增和传代性能

部分宫颈癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型

部分模型进行了OncoCode Panel(673基因)NGS 检测

高危型HPV-16、HPV-18亚型E6和E7的表达验证

这些宫颈癌类器官模型可作为宫颈癌生物标志物发现与鉴定、宫颈癌药物研发及宫颈癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。


宫颈癌类器官模型中HPV-16、HPV-18亚型E6和E7的表达验证

科途医学目前已对部分建立的宫颈癌类器官模型进行HPV-16、HPV-18亚型E6和E7的RNA表达及DNA扩增检测验证。具体检测方法引物设计及鉴定实验流程参考文献(Hedau et al. BMC Cancer 2011)。

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 图1:宫颈癌KO-52176和KO-46620类器官模型mRNA可检测到HPV-16 E6/E7 高表达


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图2:宫颈癌KO-52176和KO-46620类器官模型DNA可检测到HPV-16 E6/E7 基因


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图3:宫颈癌KO-45566和KO-24532类器官模型mRNA可检测到HPV-18 E6/E7 表达


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图4:宫颈癌KO-45566和KO-24532类器官模型DNA可检测到HPV-18 E6/E7 基因


宫颈癌类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型):

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图5:宫颈癌KO-52176类器官模型的典型明场照片


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图6:宫颈癌KO-52176类器官PDOX体内快速成瘤数据


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图7:宫颈癌KO-52176类器官PDOX小鼠体内成瘤照片


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图8:宫颈癌KO-52176类器官PDOX小鼠体内模型HE染色照片


宫颈癌类器官模型精选产品列表:

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宫颈癌类器官构建及培养试剂盒产品列表:

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关键词:
宫颈癌,模型,HPV,器官,病毒

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