颠覆心衰治疗？首个无需脂质体递送的mRNA药物2a期临床结果

11月15日，Moderna宣布，其与阿斯利康联合开发的mRNA药物AZD8601在治疗接受心脏旁路移植（CABG）手术的心力衰竭患者2a期临床试验中，达到了安全性和耐受性主要终点。此外，在探索性疗效终点方面，与安慰剂相比，AZD8601治疗组显示出左心射血分数（LVEF）和功能性患者报告的数值改善趋势。

EPICCURE是一项由阿斯利康主导的随机、安慰剂对照、双盲、多中心2a期临床试验（n=11），为期6个月，评估接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的稳定型冠心病和LVEF降低中度患者心外膜注射AZD8601的安全性、耐受性和疗效。主要终点为安全性和耐受性结果。探索性疗效终点包括LVEF、NT-proBNP（一种测量心力衰竭患者激素水平升高的生物标记物）和功能性患者报告结果。11名患者中，7名患者接受AZD8601治疗，4名患者接受安慰剂注射。

AZD8601达到了安全性和耐受性主要终点。探索性疗效终点方面，与安慰剂组相比，治疗组在心力衰竭疗效领域的终点观察到数值趋势，包括左室射血分数（LVEF）升高和患者报告结果。此外，所有7名接受AZD8601治疗的患者在随访的6个月内，NT-proBNP水平均低于心力衰竭（HF）限值，而安慰剂组中1名患者高于限值。

心力衰竭影响着全球约4000万成人，据统计，在未来十年中，其发病率将增加46%。心力衰竭预后很差，确诊五年后，患者死亡率约为25-50%，给医疗系统造成巨大负担，使高收入国家国民卫生支出增加2%至3%，预计未来20年内这一数值将翻一番。

AZD8601是一种可直接注入患者心肌、无需脂质体递送的mRNA疗法，可编码血管内皮生长因子-A（VEGF-A），在体内直接生产VEGF-A蛋白，完全不同于现有临床治疗方案。阿斯利康于2013年与Moderna达成合作开发协议。

动物模型试验中，AZD8601可显著改善心脏损伤，增强心脏功能。

1期临床试验中，AZD8601显示出良好的安全性，全部治疗相关不良反应均为轻度。

同时，AZD8601在1期临床试验中展现出了诱导VEGF-A蛋白产生和血管再造的潜力。