DA‑JC4预处理对睡眠剥夺老龄大鼠认知功能的影响

南昌大学第二附属医院，江西省麻醉学重点实验室 330006

江西省卫健委科技项目（20201067）；

江西省科技厅项目（2020ACBL206007）

【论著】

本研究拟评价DA‑JC4对睡眠剥夺致老龄大鼠认知功能损害的影响，并初步探讨其机制。

清洁级健康雄性SD大鼠36只，18~22月龄，体重500~600 g， 采用随机数字表法分为3组（每组12只）：对照组（C组）、睡眠剥夺组（S组）和DA‑JC4组（D组）。S组和D组采用改良多平台水环境法建立老龄大鼠睡眠剥夺模型。D组每天10：00腹腔注射DA‑JC4 25 nmol/kg（溶于1 ml生理盐水中），连续注射6 d，C组和S组于相同时间腹腔注射等量生理盐水。大鼠于睡眠剥夺结束后行Morris水迷宫实验，连续4 d，记录各组小鼠穿越平台次数及目标象限停留时间。于第5天水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织，采用ELISA法检测海马组织IL‑1β、TNF‑α含量，采用Western blot法检测海马细胞核NF‑κB p65表达。

2.1　3组大鼠Morris水迷宫实验结果比较

与C组比较，S组和D组大鼠穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短（P<0.05）；与S组比较，D组大鼠穿越平台次数增多，目标象限停留时间延长（P<0.05）。见表1。

2.2 3组大鼠海马组织IL‑1β、TNF‑α含量比较

与C组比较，S组和D组海马组织IL‑1β、TNF‑α含量增加（P<0.05）；与S 组比较，D 组海马组织IL‑1β、TNF‑α含量降低（P<0.05）。见表2。

2.3　3组大鼠海马细胞核NF‑κB p65表达比较

与C组比较，S组和D组海马细胞核NF‑κB p65表达上调（P<0.05）；与S组比较，D组海马细胞核NF‑κB p65表达下调（P<0.05）。见图1。

本研究结果显示，与C组比较，S组和D组大鼠穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短，提示模型制备成功。

本研究于睡眠剥夺开始前2 d每天10：00腹腔注射DA‑JC4 25 nmol/kg（溶于1 ml生理盐水中），连续注射6 d，结果显示，与S组比较，D组大鼠穿越平台次数增多，目标象限停留时间延长，提示DA‑JC4减轻了大鼠睡眠剥夺诱发的认知功能损害。

本研究结果显示，与S组比较，D组海马组织IL‑1β、TNF‑α含量降低，海马细胞核NF‑κB p65表达下调，提示DA‑JC4可能通过减轻神经炎性反应而改善大鼠睡眠剥夺诱发的认知功能损害。

综上所述，睡眠剥夺可导致老龄大鼠认知功能下降，但DA‑JC4预处理可减轻其损害程度，其机制可能与抑制神经炎性反应有关。

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