2021 ESC | 雷诺嗪通过抑制过度自噬对阿霉素诱导心脏毒性大鼠模型发挥心脏保护作用

INTRODUCTION

阿霉素（Dox）是一种治疗多种恶性肿瘤的高效化疗药物。然而，严重心脏毒性和进行性心衰影响其临床应用。近年来，雷诺嗪（治疗慢性心绞痛的晚期钠(Na+)电流抑制剂）被认为是治疗抗肿瘤药物引起的早期心脏毒性的潜在药物。个案报道中，雷诺嗪预处理可减少氧化应激和细胞凋亡，改善了Dox处理大鼠的心功能并降低死亡率。然而，其对Dox处理大鼠自噬的保护机制尚未阐明。

PURPOSE

假设雷诺嗪通过抑制过度自噬来改善左心室（LV）功能，减少心脏损伤，从而对Dox处理的大鼠起心脏保护作用。

METHODS

雄性Wistar大鼠（n=24）分别给予生理盐水（NSS, n=8）或Dox （3mg /kg/day, i.p），共给药6次。然后，给予口服生理盐水（n=8）或雷诺嗪（305 mg/kg/day, n=8），连续30天。治疗后检测左室功能、心肌损伤及自噬。

RESULTS

Dox降低左室射血分数（LVEF）和升高cTn-I水平提示引起左室功能障碍（图1A）。此外，Dox通过增加Beclin-1、p62和LC3II/I蛋白的表达而诱导过度自噬（图1B）。雷诺嗪可减弱自噬相关蛋白（Beclin-1, p62和LC3II/I），改善左心室功能（图1A-B）。

CONCLUSION

雷诺嗪通过抑制自噬调节蛋白在Dox处理的大鼠中发挥心脏保护作用，提示其潜在心脏保护作用可用于Dox治疗癌症的患者。