淋巴瘤新靶点!首个口服抑制剂,治疗复发或难治性淋巴瘤

2021
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淋巴瘤是一组疾病的总称。世卫组织(WHO)对淋巴组织肿瘤分类超过100种病理类型,其诊断与治疗方法不尽相同。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的血液恶性肿瘤, 而弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中最常见的亚型,占比达30%~40%。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)具有高度异质性,R-CHOP是DLBCL的标准一线治疗方案,但部分患者对该方案耐药或治疗有效后复发。大约1/3的DLBCL患者无法通过当前标准免疫化疗得到治愈。

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近日Epizyme公司宣布,FDA已授予首个口服 SETD2 抑制剂 EZM0414快速通道资格,作为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者的治疗选择。

FDA快速通道计划的开发是为了能够更快开发关键的新药物,并更快地为患者提供治疗选择。

该制剂的安全性正在最近启动的I/Ib期研究中进行评估。

研究人员还将确定 EZM0414 的最佳剂量。

确定剂量范围阶段之后,该研究将扩大到在3个患者队列中评估EZM0414在 t(4;14)多发性骨髓瘤、非t(4;14)多发性骨髓瘤和DLBCL患者中的疗效。

SETD2是一种组蛋白甲基转移酶,类似于EZH2,在多种肿瘤的发生中起着多种重要作用。

据统计,t(4;14)易位在多发性骨髓瘤当中的检出率大概在25%左右,且是多发性骨髓瘤患者预后不佳的独立影响因子,即存在这类基因异常的患者,预后通常更差。

先前在2021年欧洲血液学协会(EHA)大会期间公布的数据表明,SETD2组蛋白甲基转移酶的选择性抑制剂具有强大的体外和体内临床前活性。

作为针对新型表观遗传靶点的开创性疗法的引领者,将EZM0414引入临床是一项重要的进展。

此外,在异种移植模型中,SETD2 抑制在 t(4;14) 和非 t(4;14) 多发性骨髓瘤中均表现出强烈的肿瘤生长抑制作用。

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总的来说,初步的体外研究结果表明,通过将此类药物与标准护理治疗和多发性骨髓瘤范式中出现的选择配对,可以增强SETD2抑制单药的活性。

我们期待EZM0414的I/Ib期研究早日出结果,给DLBCL和高风险 t(4;14)多发性骨髓瘤患者提供新的治疗希望。

介绍:

中国每年的淋巴瘤发病人数在10万人左右,在20~30岁的年轻人和60岁以上的老年人群中比较高发。淋巴瘤虽高发,但并非“不治之症”,随着越来越多新疗法的问世,它已是目前缓解率、治愈率最高的恶性肿瘤之一。

参考来源:

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-setd2-inhibitor-ezm0414-for-relapsed-refractory-dlbcl

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/linbaliu/20211115/6931.html

(文中图片来源Pixabay,均已获版权方授权)

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关键词:
多发性骨髓瘤,细胞淋巴瘤,恶性肿瘤,抑制剂,靶点

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