与超85种药物有相互作用,这种水果真的是「药物公敌」吗?

2021
11/15

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每年的十月至十一月,正是清香酸甜的柚子成熟时节,偏爱柚子的你又可以大快朵颐了。

但酸酸甜甜的葡萄柚竟然会与超85种药物发生相互作用。 前几日冲上微博热搜的一则新闻报道:江苏常州60岁的王女士,平时一直需要服用药物控制血压,近日吃完柚子后竟引起低血压性休克,险些丧命,经抢救后才总算转危为安。

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图片来源:China Daily 中国日报官方微博 

没错,引发生命危险的帮凶就是“柚子”!那么,许多慢性病治疗需要长期甚至终生服药,难道他们从此就和所有柚子都绝缘了吗?答案当然不是! 今天,就让我们一起来学习这份特殊的用药交待,哪些药物是西柚不能同服的“死对头”?如何避免服药期间吃柚子的那些坑? 

一、为什么西柚会与药物发生相互作用? 葡萄柚,又名西柚,属芸香科植物。葡萄柚含有一种呋喃香豆素类化合物,对肠道中CYP3A4有强烈的抑制作用,因此会增加许多经CYP3A4代谢的药物吸收[1],导致血药浓度上升,从而使得药效增强数倍或不良反应加剧。 

二、哪些药物不能和西柚同服? 加拿大研究员James Maskalyk在《加拿大医学会会刊》上发表论文指出[2],多达85种药物被发现与西柚汁同服会发生不良反应,其中有45种药物有严重的副作用,多数为常用药物。

  西柚+降压药 葡萄柚汁与降压药物相互作用报道较多,目前报道最多的降压药物为二氢吡啶类钙拮抗剂(CCB)。葡萄柚汁能明显增加非洛地平、硝苯地平、尼索地平等降压药物的生物利用度。 有研究发现[3],在临界性高血压病人中,与水相比,葡萄柚汁使非洛地平的平均血浆AUC增加3倍。从而使血压下降,心率增加及血管扩张引起的不良反应发生率增加。 相关研究显示[4]:葡萄柚汁对CCB药动学的影响可持续3d,因此摄入葡萄柚汁3d内服用CCB,仍有发生药物相互作用的风险。为避免这种相互作用,高血压患者不宜服用西柚汁。

  西柚+降脂药 柚子可抑制他汀类药物如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等降脂药的代谢酶。当他汀类药物与柚子同服,可导致药物在体内蓄积。 临床医药研究表明[5]:如果在服用阿托伐他汀、辛伐他汀等降脂药期间吃柚子,可使血药峰浓度和生物利用度增加8-12倍,增加肝损伤、横纹肌溶解等不良反应发生的风险,甚至引起肝肾衰竭。

  西柚+免疫抑制剂 环孢素A是器官移植后常用的免疫抑制剂,但该药治疗窗较窄,较大的首过效应使其口服生物利用度仅为20%-50%,当其吸收或(和)代谢受到影响后,血药浓度易发生变化。相关数据表明[6],葡萄柚汁可以明显升高口服环孢素A的血药浓度。 环孢素A大部分通过肠道P-糖蛋白(P-gp)转运吸收,由于葡萄柚汁能抑制P-gp的功能,减少药物吸收后又被转运回肠道的作用,从而增加环孢素A的吸收,肝肾毒性增大。 他克莫司是新型免疫抑制剂,由CYP3A4代谢,所以应避免与葡萄柚汁合用。这类药物长期与柚子同服,有诱发肿瘤的危险。

  西柚+镇静催眠药 柚子可延长地西泮、咪达唑仑等镇静催眠药的代谢,延长其在体内的作用时间,加重嗜睡、头晕等后遗者症状,或有“宿醉”症状。司机和精密操作的人群尤其需要注意安全。

  西柚+避孕药 目前,市售的女性口服避孕药主要成分为甾体激素类药物,所含的主要成分炔雌醇、炔诺酮、去氧孕烯等均为CYP3A4底物,此类药物均经CYP3A4代谢酶分解代谢。 当避孕药与西柚汁同服时,会导致避孕药药效和毒副作用增强。美国佛罗里达大学研究显示[7],柚子会抑制人体酶的代谢,从而影响人体对某些药物的吸收和利用,其中又以柚子对避孕药的影响最为突出。

  西柚+抗过敏药物 抗组胺药如特非那定,可阻滞K + 外流,血浓度过高可引起心率校正后的QT间期(QTc)间期延长和严重室性心动过速。 研究证明[3]:葡萄柚汁可增加特非那定的血药浓度,其作用程度与伊曲康唑或红霉素的相互作用程度相似。因此,服用特非那定期间应慎用葡萄柚汁。 目前,研究发现的能与西柚汁发生相互作用的药物还有很多,如抗肿瘤药物克唑替尼、抗精神病药物氯米帕明、抗艾滋病药物沙喹那韦、胃肠道用药西沙比利等。 美国食品药品监督管理局(FDA)认为:服药之前或几小时之后吃西柚,仍可能造成很大危险。因此,在服用这些药物时,最好完全避免或是尽量减少西柚汁或新鲜西柚的摄入。为安全考虑,建议服药前3天及服药后6h应尽量避免吃柚子或喝柚子汁。   

三、你问我答,转给你的患者看 什么,你还有疑问,那我们开始你问我答: 

Q1:柚子可以降压,可以通过多吃柚子少吃药来降压吗? A1:不可以!柚子种类较多(葡萄柚、沙田柚、蜜柚等),不同品种的柚子所含呋喃香豆素含量不同,不能精确控制其剂量。 

Q2:服药期间对所有柑橘水果敬而远之吗? A2:西柚=葡萄柚≠柑橘(橙子、脐橙、桔子、蜜桔、砂糖橘等),柑橘所含呋喃香豆素成分相对较低,可轻微影响CYP3A4酶活性,但不会造成较大影响,服药期间可少量食用。 

Q3:西柚味的糖果能吃吗? A3:如果添加了天然西柚提取物的话最好不要摄入,还有添加了西柚的果汁,大家喜爱的饮品杨枝甘露内就会含有西柚,因此服药期间注意不要摄入类似的食物和饮料。 


来源:医学界临床药学频道

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关键词:
相互作用,药物,服药,柚子,葡萄柚

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