心闻速递 | 乙酰胆碱酯酶抑制剂通过减轻阿霉素介导的大鼠心肌细胞坏死凋亡改善心功能障碍

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编译：天津医科大学第二医院心脏科 张 庆领  刘彤教授

#1

研究背景

INTRODUCTION

虽然阿霉素(Dox)是一种有效的抗肿瘤药物，但它会引起不可逆转的心肌病。多奈哌齐(DPZ)可增加迷走神经活动，对心力衰竭大鼠有心脏保护作用。然而，多奈哌齐对Dox诱导的大鼠心脏毒性(DIC)的影响尚不清楚。我们假设DPZ通过减少线粒体ROS、坏死性凋亡和交感迷走神经失衡来保护心脏免受DIC，从而改善左心(LV)功能。  

#2

研究方法

METHODS

雄性大鼠15只，随机分为对照组(n=5)，Dox组（n=10，3 mg/kg，共6次，腹腔注射）。Dox组再分为两个亚组：对照组（n=5，饮水，P.O.）和DPZ组（n=5，5 mg/kg/d，共30d，p.o.）。在实验结束时，测定射血分数(%EF)、心率变异性(HRV)、心肌线粒体活性氧(ROS)和坏死凋亡蛋白的表达。

#3

研究结果

RESULTS

Dox治疗的大鼠表现出EF和HRV下降，提示心脏功能障碍和自主神经失衡。此外，Dox还显著增加线粒体ROS，并使p-RIP3ser232/RIP3蛋白表达增加，导致坏死性凋亡。DPZ治疗可降低DIC大鼠心肌线粒体ROS、坏死性凋亡和心脏自主神经失衡，改善左心室功能。

#4

研究结论

CONCLUSION

DPZ通过减少心脏自主神经失衡、线粒体ROS和坏死性调亡，改善左心室功能  ，对DIC大鼠起到心脏保护作用。 

【参考文献】 Khuanjing, Thawatchai & Ongnok, Benjamin & Prathumsap, Nanthip & Arinno, Apiwan & Maneechote, Chayodom & Chunchai, Titikorn & Shinlapawittayatorn, Krekwit & Arunsak, Busarin & Jaiwongkam, Thidarat & Kerdphoo, Sasiwan & Chattipakorn, Siriporn & Chattipakorn, Nipon. (2021). ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITOR AMELIORATES CARDIAC DYSFUNCTION THROUGH REDUCING NECROPTOSIS IN DOXORUBICIN-INDUCED CARDIOTOXICITY IN RATS. Journal of the American College of Cardiology. 77. 3303. 10.1016/S0735-1097(21)04657-X.

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