【突破】三博脑科李天富团队发现腺苷激酶遗传变异是迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标

导读

迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫重要的替代性治疗方法，经过20余年的临床实践，其有效性和安全性得到充分验证。但在临床上，有6-8%的患者可以达到无发作疗效，有近40%的患者达不到临床有效，目前尚不清楚有些患者为什么对迷走神经刺激有效而有些患者无效，因此，明确迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标尤为重要。

近日，首都医科大学三博脑科医院专家李天富带领团队研究发现，腺苷激酶遗传变异是迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。李天富团队对194例行迷走神经刺激治疗的药物难治性癫痫患者30个单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms, SNPs）的基因型进行了研究，他们得出结论：ADK SNPs rs946185纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）以及rs7899674 (CG + GG) 可以作为迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。

我国汉人ADK rs946185等位基因纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）占8.7%； 该研究提示有8.7%的患者可以在VNS术前就可以预测明确有效， 且其中40%的患者可以达到临床无发作， 对患者选择迷走神经刺激治疗有明确的指导意义。

这一研究成果发表在2021年9月3日出刊的国际权威杂志JNS。为方便读者阅读，特请李天富团队翻译摘要。

摘 要

目的：迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫患者重要的替代性治疗方法，6-8%的患者可以达到无发作疗效，有近40%的患者达不到临床有效。目前尚清楚为什么有些患者对迷走神经刺激有效而有些患者无效，因此，明确迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标尤为重要。本研究主要探索腺苷通路中腺苷激酶（adenosine kinase, ADK）、胞外-5'-核苷酸酶（ecto-5'-nucleotidase , NT5E）、腺苷A1受体（A1R）基因的遗传变异性是否与迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫患者疗效相关。

方法：对194例行迷走神经刺激治疗的药物难治性癫痫患者30个单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms, SNPs）的基因型进行了研究，其中包括9个编码基因ADK，3个编码基因NT5E，18个编码基因A1R；运用卡方检验和二元逻辑回归分析基因型和疗效的相关性。

结果：ADK SNPs rs11001109, rs7899674, and rs946185A 与迷走神经刺激治疗后癫痫发作减少显著相关。尽管患者年龄、性别、发作频率、发作类型、抗癫痫药物、病因以及VNS治疗前有无切除性手术史不同， ADK rs946185等位基因纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）10例患者，迷走神经刺激治疗后均达临床有效（发作频率减少> 50%）， 其中4例患者（40%）达到临床无发作； 等位基因rs7899674(基因型CG + GG) 患者临床疗效较等位基因纯合性基因型疗效更佳（68.3% vs 48.8%）。

结论：ADK SNPs rs946185纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）以及rs7899674 (CG + GG) 可以作为迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。

关键词： 单核苷酸多态性; 腺苷激酶; 生物标志物; 癫痫; 疗效; 迷走神经刺激.

原文如下

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