非活动性HBsAg携带者基于长效干扰素α治疗的临床治愈率高

编者按：扩大慢乙肝抗病毒治疗适应证以使更多的人群获益和优化治疗以改善患者预后是当前慢乙肝指南的两个主要目标。然而，目前指南还并未推荐对非活动性HBsAg携带者（IHCs）进行抗病毒治疗。近几年多项研究表明，基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的抗病毒治疗在IHCs人群中是有效的，临床治愈率较高。 

首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授团队在Frontiers in Immunology发表系统回顾和荟萃分析发现：IHCs接受基于PEG IFNα治疗48周的总体HBsAg清除率为47%，HBsAg血清学转换率为26%。基线HBsAg水平越低和治疗疗程越长，获得HBsAg清除的概率就越高。

研究方法

搜索PubMed、Embase、Medline和Web of Science，以检索2000年1月至2021年8月期间发表的关于IHCs的HBsAg清除的文章，包括随机对照试验和前瞻性或回顾性队列研究。纳入标准：超过20例IHCs的研究在基于PEG IFNα治疗、核苷（NA）治疗或未治疗后有HBsAg清除数据；有足够数据的研究，包括PEG IFNα治疗、NA治疗或未治疗至少24周的HBsAg清除率和随访数据。

 IHCs为HBsAg(+) > 6个月、HBsAg < 1500 IU/mL、HBeAg(-)、HBeAb(+)或(-)、HBcAb(+)、HBV DNA < 2000 IU/mL、ALT正常、超声或扫描无肝硬化。治疗组接受PEG IFNα治疗，对照组接受NA治疗或未治疗。疗效指标为治疗或随访48周后的HBsAg清除和血清学转换。亚组分析进一步评估基线HBsAg水平、治疗疗程和HBsAg清除之间的相关性。

患者特征

本研究最终纳入11项研究。所有研究均在亚洲进行，其中10项在中国，1项在新加坡。2项研究的基线HBsAg < 20 IU/mL，1项研究的基线HBsAg < 100 IU/mL，6项研究的基线HBsAg < 1000 IU/mL，2项研究的基线HBsAg < 1500 IU/mL。有10项研究接受PEG IFNα治疗，其中1项的对照组为NA治疗，9项为未治疗。 

共计1029例IHCs，其中PEG IFNα治疗组566例，对照组463例（NA治疗40例；未治疗423例）。PEG IFNα治疗疗程24-96周。

纳入分析的研究特征

研究结果

01 非活动性HBsAg携带者接受聚乙二醇干扰素α治疗48周的HBsAg清除率为47%，显著高于对照组

PEG IFNα治疗48周后总体HBsAg清除率为47% (95% CI: 31%-64%)，HBsAg血清学转换率为26% (95% CI: 15%-38%)。对照组总体HBsAg清除率仅为1.54% (95% CI: 0.56%-3.00%)，显著低于PEG IFNα治疗组。

IHCs接受PEG IFNα治疗48周后HBsAg清除率的荟萃分析

IHCs接受PEG IFNα治疗48周后HBsAg血清学转换率的荟萃分析

对照组HBsAg清除率的荟萃分析

02 基线HBsAg水平越低，HBsAg清除率越高，甚至可达90%以上

根据患者的基线HBsAg水平将其分为五组：< 10 IU/mL、＜ 20 IU/mL、< 100 IU/mL、< 500 IU/mL、< 1000 IU/mL。由于数据偏差，在分析中排除两项基线HBsAg < 1500 IU/mL的研究。

结果表明基线HBsAg水平与HBsAg清除率呈负相关。PEG IFNα治疗48周的研究中， 基线HBsAg < 10 IU/mL、HBsAg < 20 IU/mL、HBsAg < 100 IU/mL、HBsAg < 500 IU/mL和HBsAg < 1000 IU/mL的IHCs的HBsAg清除率分别为92% (95% CI：79%-99%)，88% (95% CI: 77%-95%)，73%（95% CI：62%-83%)，60% (95% CI：48%-71%) 和39% (95% CI：25%-53%)。

亚组分析：不同基线HBsAg水平的IHCs治疗48周的HBsAg清除率

03 随着长效干扰素治疗疗程的延长，获得HBsAg清除的概率更高

进一步分析显示，基线HBsAg < 1000 IU/mL的IHCs接受PEG IFNα治疗24周的HBsAg清除率为29% (95% CI: 17%-40%)，48周的HBsAg清除率为39% (95% CI: 25%-53%)， 96周上升至43% (95% CI: 35%-50%)。这提示随着PEG IFNα治疗疗程的延长，HBsAg清除率在不断提高。虽然差异无统计学意义，考虑可能与24周和48周的样本量小和显著异质性有关。

亚组分析：基线HBsAg < 1000 IU/mL的IHCs在不同治疗疗程下的HBsAg清除率

肝霖君有话说

该研究通过荟萃分析再次表明IHCs通过基于PEG IFNα的抗病毒治疗可以获得较高的临床治愈率，且较低的基线HBsAg水平和较长的治疗疗程与更高的HBsAg清除率相关。

 近年来关于IHCs临床治愈的循证医学证据不断增加，这将推动IHCs积极开展抗病毒治疗来追求临床治愈，极大降低远期不良结局风险。随着IHCs临床治愈证据的不断夯实，IHCs人群纳入指南抗病毒治疗推荐意见应该指日可待。

参考文献：

 Song A, Lin X, Lu J,et al. Pegylated Interferon Treatment for the Effective Clearance of Hepatitis B Surface Antigen in Inactive HBsAg Carriers: A Meta-Analysis[J]. Front. Immunol, 2021,12:779347.

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