肠道菌群失调是脑卒中相关性肺炎的独立危险因素（国人佳作）

编译：微科盟蓝胖儿，编辑：微科盟茗溪、江舜尧。

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导读  

背景与目的：脑卒中相关性肺炎（SAP）的风险对于临床管理非常重要。本研究的目的是评估急性缺血性卒中（AIS）患者肠道微生物组成与SAP之间的相关性。

实验设计：我们将188名AIS患者纳入训练队列，在入院时收集其粪便和血清样本。SAP由专业医师诊断，并记录疾病严重程度评分。粪便样本进行16S rRNA V4标记测序，并使用QIIME和LEfSe进行分析。最相关的分类群和SAP之间的关联通过独立队列进行分析和验证。测定粪便短链脂肪酸（SCFA）、血清D-乳酸（D-LA）、肠道脂肪酸结合蛋白（iFABP）和脂多糖结合蛋白（LBP）水平。

结果：总的来说，训练队列中有52名患者（27.7%）患有SAP。SAP患者和非SAP患者的肠道菌群不同；具体而言，如验证队列中所证实的，在SAP患者中观察到罗斯氏菌属（Roseburia）减少和条件致病菌富集（n=144，28 SAP [19.4%]）。基于多变量分析，在两个队列中，罗斯氏菌属确定为抗SAP的保护因子（训练，aOR 0.52；95% CI，0.30-0.90；验证，aOR 0.44；95% CI，0.23-0.85）。这些类群组合成微生物失调指数（MDI）表明，失调使SAP风险增加了近2倍（aOR 0.52；95% CI，1.19-3.20；验证，aOR 2.22；95% CI，1.15-4.26）。SAP患者粪便SCFA水平较低，血清D-LA水平较高。此外，SAP是30天死亡和90天不良后果的独立危险因素。

结论：本研究证实了在AIS患者中，罗斯氏菌属减少而条件致病菌较多的微生物群落与SAP风险增加相关。肠道微生物群筛查可能有助于识别SAP高危患者，并为卒中治疗提供线索。

论文ID

原名：Dysbiosis of Gut Microbiota Is an Independent Risk Factor of Stroke-Associated Pneumonia：A Chinese Pilot Study

译名：肠道菌群失调是脑卒中相关性肺炎的独立危险因素：一项中国试点研究

期刊：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

IF：5.293

发表时间：2021.8.3

通讯作者：何彦&尹恝

通讯作者单位：南方医科大学珠江医院&南方医科大学南方医院

DOI号：10.3389/fcimb.2021.715475  

实验设计

结果

1 基线特征

根据纳入和排除标准，招募188名符合条件的AIS患者作为培训队列。注册过程的详细信息如图1所示。入院时NIHSS初始评分中位数为4 [2.0–10.25]，66.5%的受试者为男性。其中52例（27.6%）在脑卒中（SAP）发生后7天内出现明显的临床肺炎。有SAP组和无SAP组之间的基线特征如表1所示。与非SAP组相比，SAP组年龄较大，高脂血症、房颤、心源性卒中、吞咽困难和首次溶栓治疗的发生率较高，小血管闭塞的发生率较低。SAP组的初始NIHSS和A2DS2评分较高，白细胞（WBC）计数、中性粒细胞（NEU）计数、中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）和CRP水平较高，淋巴细胞（LYM）计数较低。

图1 患者流程图。（A）训练队列。（B）验证队列。SAP表示脑卒中相关性肺炎。

表1 SAP和非SAP急性缺血性脑卒中患者的基线特征。

SD，标准偏差；IQR，四分位范围；NIHSS，国立卫生研究院卒中量表；SAP，脑卒中相关性肺炎。WBC，白细胞计数；NEU，中性粒细胞计数；LYM，淋巴细胞计数；NLR 中性粒细胞淋巴细胞比率；CRP，C反应蛋白。

  2 两组的肠道微生物组不同，在SAP组中罗斯氏菌属Roseburia减少和条件致病菌富集

为了确定SAP患者和非SAP患者的微生物组结构是否存在显著差异，我们使用了主坐标分析（PCoA）。根据加权UniFrac距离和未加权UniFrac距离，SAP患者的微生物组成与无SAP患者的显著不同（Adonis试验，加权，R = 0.144，P = 0.005；未加权，R = 0.092，P = 0.003）（图2A）。基于其他距离，包括Bray-Curtis（R = 0.129，P = 0.001）和Pearson（R = 0.156，P = 0.001）距离，这些结果仍然显著（图S1A，B）。接下来，我们使用LEfSe（一种高维生物标记物发现算法）进行分析，以确定导致SAP组和非SAP组之间差异的最相关分类群。该分析确定了在两个患者组中数量不同的13个分类群（图2B），这些分类群的相对丰度在SAP组和非SAP组之间存在显著差异（图2C）。与非SAP的患者相比，罗斯氏菌属被确定为SAP患者中显著减少的最相关分类群，与CRP水平（r = - 0.285，P = 0.0004）、出院mRS评分（r = - 0.211，P = 0.004）、90天mRS评分（r = - 0.207，P = 0.004）和ICU住院时间（ICU-LOS，r = - 0.344，P < 0.001）呈负相关（图2D）。另外12个分类群在SAP中富集（表2），主要代表为条件致病菌，包括变形菌门（Proteobacteria）的5个分类群、γ变形菌纲（Gammaproteobacteria）、肠杆菌目（Enterobacteriales）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、欧文氏菌属（Erwinia）和嗜胆菌属（Bilophila）；拟杆菌门（Bacteroidetes）的2个分类群、紫单胞菌科（Porphyromondaceae）和Parabacteroides属；厚壁菌门（Firmicutes）的4个分类群、杆菌纲（Bacilli）、乳杆菌目（Lactobacillales）、肠球菌科（Enterococaceae）和肠球菌属（Enterococcus）在SAP中富集，与非SAP患者相比。在SAP中富集的一些分类群，包括肠球菌，与出院mRS评分（r = 0.200，P = 0.006）、90天mRS评分（r = 0.297，P < 0.001）和ICU-LOS（r = 0.331，P < 0.0001）呈正相关（图2D）。

图2 训练队列中SAP组和非SAP组的微生物群落比较。（A）加权和非加权UniFrac距离分析的PCoA图表明，SAP组（n = 52）和非SAP组（n = 136）的细菌群落显著不同。（B）LEfSe鉴定了训练队列中两组间13个差异最丰富的分类群，相对丰度高于0.1%。（C）在两个患者组中，13个分类群的相对丰度不同。（D）临床指标和13个分类群之间Spearman等级相关系数的热图。NIHSS-in，NIHSS初始得分；mRS，修正Rankin得分。NIHSS/mRS-out，出院NIHSS/mRS评分。A2DS2，包括年龄（75岁≥1分），房颤（1分），吞咽困难（2分），男性（1分），脑卒中严重程度（NIHSS 0-4得0分，NIHSS 5-15得3分，NIHSS≥16得分5分）。

为了验证SAP中分类群的富集和减少，根据纳入和排除标准招募了144名AIS患者的独立队列（NIHSS评分中位数，4 [2-6]；男性75.5%；SAP组n = 28 [19.4%]；非SAP组n = 116 [80.6%]）（图1和表S1）。如PCoA所示，SAP患者的肠道微生物群特征与非SAP患者显著不同（图S2A）。如LEfSe分析（图S2B）所示，与未患SAP的受试者相比，我们可以检测到患有SAP的受试者的罗斯氏菌属显著减少，变形菌门、γ变形菌纲、肠杆菌目、肠杆菌科、杆菌纲和乳杆菌目显著增加。此外，验证队列中SAP患者的肠球菌科和肠球菌属也有所增加（表S2）。这些结果与在训练队列中获得的结果一致。

因为年龄、中风严重程度和吞咽困难已被确定为SAP的危险因素，在我们的系列研究中，患有和不患有SAP的患者之间的年龄、中风严重程度和吞咽困难存在巨大差异（见表1和表S1），我们进一步探讨了肠道微生物特征是否与这些因素相关。总体而言，年龄的增加（图S3A）和NIHSS（图S3B）以及吞咽困难（图S3C）可以区分训练队列中完整样本集的肠道微生物群特征。然而，当我们对患有和不患有SAP的患者进行年龄、NIHSS和吞咽困难匹配的肠道微生物群比较时，包括25名患有SAP的吞咽困难患者（平均年龄62岁；NIHSS评分中位数11）和25名年龄和NIHSS匹配的吞咽困难非SAP受试者（平均年龄61岁；NIHSS评分中位数8）（表S3），我们观察到Bray-Curtis和Pearson距离在统计学上存在显著差异（图S4A，B），这进一步证实了SAP和非SAP环境下肠道微生物群组成不同。同样在年龄、NIHSS和吞咽困难匹配的比较中，SAP患者中罗斯氏菌属减少而条件致病菌（即肠球菌科、肠球菌属、欧文氏菌属）增加（图S4C，D）。

通过重构未观测状态分析（PICRUSt）进行群落系统发育调查，推断微生物代谢产物和代谢途径（图S1C）。结果显示，SAP组与复制和修复相关的通路以及免疫系统明显衰竭。

  3 微生物失调与SAP有关

接下来，我们结合了13个最相关的分类群，对每组患者进行了表征，并计算了微生物失调指数（MDI）。在两个训练队列中，SAP患者的肠道菌群MDI值均高于无SAP患者（P < 0.0001；图3A，左）和验证队列（P<0.0001；图3B）。在年龄、NIHSS和吞咽困难匹配的训练队列中也观察到类似的结果（图3A，右）。MDI值与LYM计数呈负相关（r = -0.211，P = 0.004），与NLR（r = 0.232，P = 0.001）、CRP水平（r = 0.312，P < 0.001）、免疫抑制和炎症的生物标志物、ICU-LOS（r = 0.379，P < 0.001），出院mRS评分（r = 0.279，P = 0.0001）和90天mRS评分（r = 0.237，P = 0.001）呈正相关（图3C）。我们进一步评估了肺炎严重程度与MDI之间的关系。有趣的是，高PSI组（PSI > 90，n = 33）的MDI显著高于低PSI组（n = 19）（图S5A，左）。与qSOFA低组（n = 32）相比，qSOFA高组（qSOFA ≥ 2，n = 20）的结果仍然显著（图S5A，右）。这些结果表明，AIS患者的这种失调与免疫抑制、全身炎症、肺炎严重程度和不良临床结果有关。

图3 微生物失调与SAP有关。（A）箱线图显示训练队列中SAP组和非SAP组所有患者的MDI（A，左）以及年龄和NIHSS匹配子集（A，右）。（B）箱线图显示验证队列的MDI。（C）MDI与临床参数之间的相关性，包括免疫抑制标记物（LYM）、系统炎症标志物（NLR、CRP）和预后（ICU-LOS、出院mRS评分和90天mRS评分）。（D）培训队列（D，左）和验证队列（D，右）中SAP的MDI、A2DS2和预测模型（A2DS2加MDI）的预测性能。训练队列（n=188）；验证队列（n=144）。AUC，曲线下面积；MDI，微生物失调指数；ROC，受试者工作特征。

在对年龄、NIHSS评分、吞咽困难、AF、高脂血症、WBC计数、NEU计数和NLR进行校正的多变量逻辑回归分析中，MDI是两个训练队列（aOR 1.95，95% CI，[1.19-3.20]）（表2）和验证队列（aOR 2.22，95% CI，[1.15-4.26]）中SAP的独立危险因素（表S2）。在特定的微生物类群中，罗斯氏菌属是抗SAP的保护因子（训练，aOR 0.52，95% CI，[0.30- 0.90]；验证，aOR 0.44，95% CI，[0.23- 0.85]）。在我们使用A2DS2评分代替年龄、AF、NIHSS初始评分和吞咽困难进行敏感性分析后，这些结果保持一致。

表2 训练队列中有SAP和无SAP患者中所选微生物类群的相对丰度。

*调整单因素分析（年龄、高脂血症、房颤、吞咽困难、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR、TOAST和初始NIHSS评分）为P < 0.10。 †调整单因素分析和A2DS2（高脂血症、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR、TOAST和A2DS2评分）为P < 0.10。 ‡微生物失调指数（显示为中位数），而非相对丰度。NA，未评估。

我们还评估了MDI是否可用于区分SAP组和非SAP组的患者。在受试者工作特征（ROC）分析中，MDI在识别SAP方面表现出中等至较高的性能，训练和验证队列的曲线下面积（AUCs）分别为0.750和0.800。A2DS2评分的AUC是SAP的临床预测模型，训练队列（0.892至0.916）和验证队列（0.840至0.883）结合后，MDI增加（均P < 0.05，图3D）。与使用单一分类单元相比，MDI在检测SAP方面表现出更高的敏感性和特异性（表2）。

4 SAP患者粪便SCFA水平降低，肠道通透性增加

由于罗斯氏菌属是SAP患者肠道微生物群中最丰富的SCFA产生菌，因此我们进一步评估了SAP患者和非SAP患者粪便SCFA的浓度，包括乙酸、丙酸、丁酸和戊酸。SAP患者粪便样本中乙酸、丙酸、丁酸和戊酸的浓度显著降低（中位数[IQR]，乙酸：34.54 [15.30-63.35] µmol/g；丙酸：10.35 [0.46-25.15] µmol/g；丁酸：4.74 [0.00-12.84] µmol/g；戊酸：0.28 [0.00-2.12] µmol/g），与无SAP患者的样本相比（中位数[IQR]，乙酸：63.09 [39.78-115.27] µmol/g；丙酸：20.12 [10.80-29.99] µmol/g；丁酸：8.25 [3.43-16.39] µmol/g；戊酸：1.43 [0.17-2.90] µmol/g）（图4A）。这些SCFAs大多与ICU-LOS呈负相关（乙酸，r = -0.230；丙酸，r = -0.160；丁酸，r = -0.257；戊酸，r = -0.228）（图4B）。我们进一步评估了肺炎严重程度与罗斯氏菌属或SCFAs水平之间的关系。有趣的是，与低PSI组（n = 19）相比，高PSI组（PSI > 90，n = 33）的肠道罗斯氏菌属丰度和丁酸含量显著降低（图S5A，C）。这些结果在高qSOFA组（qSOFA ≥ 2，n = 20）和低qSOFA组（n = 32）的比较中仍然显著（图S5B， D）。

图4 SAP患者与非SAP患者粪便SCFAs水平的比较。（A）粪便SCFA减少，包括乙酸；丙酸；与非SAP组相比，SAP组的丁酸和戊酸含量少。（B）SCFAs与临床参数的Spearman相关性。

接下来，我们量化了D-乳酸（D-LA）、肠道脂肪酸结合蛋白（iFABP）和脂多糖结合蛋白（LBP）（图S6）的血浆浓度，这些之前被报道为肠道完整性生物标记物，以评估SAP患者和非SAP患者的肠道通透性。与非SAP受试者血浆中的D-LA浓度（6083.3 ± 983.3 ng/mL）相比，SAP患者血浆中的D-LA浓度（平均值 ± SD，6588.1 ± 1417.9 ng/mL）显著升高，D-LA是肠道细菌移位的标志物（图5A）。在年龄、NIHSS和吞咽困难匹配的亚群中，SAP患者的血清D-LA、iFABP和LBP水平也较高（D-LA为6710.1 ± 1271.7 ng/mL；iFABP为8.021 ± 1.154 ng/mL；LBP为173.3 [154.1-185.4] ng/mL），与无SAP组相比（D-LA为5898.0 ± 903.7 ng/mL；iFABP为6.787 ± 1.672ng/mL；LBP为160.2 [133.0-174.2] ng/mL）（图5B），表明进一步发展为临床显性肺炎的患者的肠粘膜完整性显著降低。

图5 训练队列中SAP患者与非SAP患者血清肠道完整性生物标志物的比较（A）以及训练队列中年龄、NIHSS和吞咽困难匹配的亚群（B）。SAP患者在急性早期的血清D-LA、iFABP和LBP水平高于非SAP患者。Mann-Whitney U测试。D-LA，D-乳酸；iFABP，肠道脂肪酸结合蛋白；LBP，脂多糖结合蛋白。

  5 SAP患者的功能预后差

有SAP组和无SAP组的临床结果见表S4。SAP组的住院时间较长（15.5 [12.0-22.0]天比9.0 [7.0-12.0]天）；出院时NIHSS评分较高（9.5 [2.5-13.0]比2.0 [0-4.0]；P < 0.001），30天死亡率较高（17.3%比1.5%；P < 0.001）和更严重的GH事件（25.0%比3.7%；P < 0.001）和90天mRS评分（mRS ≥ 3，73.1%比12.5%；P < 0.001）。调整年龄和NIHSS评分后，SAP是GH事件（aOR 8.73，95% CI [2.93-26.02]）、30天死亡（aOR 7.17，95% CI [1.22-42.30]）和90天不良后果（aOR 7.22，95% CI [2.90-17.97]）的独立危险因素。

讨论

在本研究中，我们发现急性早期SAP患者的肠道微生物组成与非SAP患者不同。在AIS患者中，微生物群落失调（以罗斯氏菌属减少和条件致病菌富集为特征）与SAP风险增加和肺炎严重程度增加相关。这种失调增加了SAP临床模型的预测性能。与无SAP患者相比，SAP患者粪便SCFAs水平降低，血清D-LA水平升高。关于训练队列中显示的肠道微生物特征的主要发现在另一个验证队列中得到证实。

与以往关于SAP传统风险因素的研究相反，这项研究认为脑卒中患者急性早期肠道菌群失调是SAP的潜在危险因素。据报道，卒中相关肺炎（SAP）是中风后常见的并发症，影响7%至38%的中风患者。众所周知，卒中严重程度是SAP的一个的风险因素，在我们的研究中，SAP患者入院时NIHSS评分显著较高（NIHSS中位数，13），这与Nam KW等人先前报告的数据相似（NIHSS中位数，13）。在我们的研究中，SAP发生率较高的原因是我们医院收治中重度脑卒中患者较多，由于中国卒中网络的分诊政策，我院倾向于接收中重度脑卒中患者。这使得我们能够通过相对大量的患者数据来研究肠道微生物群对SAP的作用。考虑到缺血性卒中人群的异质性，我们招募了两个患者队列，以确保SAP患者和非SAP患者之间存在稳定的不同分类群。在我们的研究中，SAP组和非SAP组的肠道微生物群落在结构上是不同的，我们使用独立培养技术对其进行了表征，并通过PCoA图进行了说明，还通过另外一个独立队列进行了验证。在调整年龄、中风严重程度和吞咽困难后，这些肠道微生物特征的差异仍然显著。就肠道微生物群的组成而言，我们能够通过应用LEfSe算法确定最有可能解释SAP组和非SAP组之间差异的细菌分类群，该算法已在高维微生物组数据集中得到验证。一些致病病原体，如肠球菌在SAP受试者中生长过度，与这些患者的临床预后较差有关。整合每个患者组最相关分类群的数据，使我们能够计算MDI，其在SAP患者中显著升高，尤其是在重症肺炎患者中，并与全身炎症和免疫抑制相关，这是SAP的两个重要变量。通过PICRUSt获得的微生物群落功能分析表明，SAP中的免疫系统和修复功能降低。肠道失调与免疫抑制和炎症的潜在联系可能有助于卒中后感染的发展。此外。多变量回归分析表明MDI仍然是SAP的一个独立风险因素，在区分SAP组和非SAP组方面表现良好（AUCs分别为75.0%和80.0%），并在两个独立队列中提高了SAP的A2DS2评分的预测性能，产生一种潜在的预测工具，利用肠道微生物群检测SAP高风险患者。此外，与使用单一分类单元相比，生态失调指数表现出更好的敏感性和特异性，这表明SAP的发展是由微生物群落的变化而不是单个分类单元的变化引起的。

在我们研究的两个患者队列中，SAP患者中一些产生SCFAs的分类群，特别是罗斯氏菌属减少了。这些结果得到了先前数据的支持，这些数据表明，卒中后感染患者与未感染患者相比，产生SCFAs的细菌减少。有趣的是，本研究观察到罗斯氏菌属与疾病状态之间存在显著关联。如CRP水平所反映的，肠道罗斯氏菌属丰度减少与全身炎症有关，如出院mRS评分和90天mRS评分所反映的疾病严重程度。在多变量分析中，在两个患者队列中，罗斯氏菌属仍然是抗SAP的保护因素。此外，我们观察到罗斯氏菌属丰度和SAP严重程度之间存在密切关系，PSI和qSOFA评分反映了这一点。这些结果进一步强调了这种微生物在抵抗卒中后肺炎方面的潜在作用。研究表明，罗斯氏菌属可以改善肠道生态系统，防止肠道渗漏，并具有抗炎作用。在体外模型中，补充罗斯氏菌属可提高克罗恩病患者益生菌群中的丁酸水平，并改善上皮屏障功能。罗斯氏菌属也表现出抗炎模式，在单相关小鼠中，它增加了抗炎细胞因子IL-22的产生，减少了促炎细胞因子IFNg和IL-17的产生。此外，已经证明，罗斯氏菌属鞭毛蛋白通过上调紧密连接蛋白-闭合蛋白的表达促进肠道屏障的完整性，并通过上调IL-22和REG3g的表达帮助恢复肠道微生物群。上述结果表明，针对罗斯氏菌属的窄谱疗法可能恢复肠道健康，减轻局部和全身炎症，增强上皮屏障功能，这可能有助于开发缺血性卒中后SAP的个性化治疗。出乎意料的是，在SAP患者组中一些益生菌（乳酸杆菌目）富集。这一结果可能归因于分类群存在争议。在我们之前的研究中，与健康对照组相比，脑卒中患者中乳酸菌（属于乳酸菌属）增加。对于乳酸杆菌的种类，Kazuo Yamashiro等报道，缺血性卒中与瘤胃乳酸杆菌（Lactobacillus ruminis）增加和清酒乳杆菌（Lactobacillus sakei）亚群减少有关，瘤胃乳酸杆菌与脑卒中患者的系统炎症呈正相关。在本研究中，我们观察到SAP患者肠道乳酸杆菌的丰度趋势高于非SAP患者（Mann-Whitney检验，P = 0.076，图S6A）；重症肺炎患者（高PSI组）的肠道乳酸杆菌丰度高于轻度肺炎患者（低PSI组，Mann-Whitney检验，P = 0.081，图S6B），表明肠道乳酸杆菌与SAP之间的潜在关系。然而，由于16S rRNA序列不能在物种或菌株水平上确定身份，因此进一步探索SAP微生物组需要有针对性的测序方法，最好是使用功能宏基因组学。

与无SAP患者相比，SAP患者粪便中SCFAs浓度显著降低。SCFAs在局部和远处器官（包括大脑和肺）的免疫调节方面都显示出优势。丁酸作为循环白细胞中组蛋白脱乙酰酶和mTOR信号的抑制剂，在体内直接支持对呼吸道病原体的耐药性，并在体外提高单核细胞和巨噬细胞的抗菌活性。在病毒感染的小鼠中，微生物群衍生的乙酸可激活肺上皮细胞上的GPR43，从而降低病毒诱导的细胞毒性，并通过IFN-b反应促进抗病毒作用。这些结果表明，本研究中观察到的SCFA水平下降可能有助于SAP患者炎症的持续。然而，尽管这些代谢物在宿主中起着重要的免疫调节作用，但应注意的是，这些产生SCFA的细菌也能够直接促进抵抗其他微生物组分及其组分的感染，比如罗斯氏菌属的鞭毛蛋白。

由于这是一项观察性的试验研究，因此有一些局限性。首先，本研究的目的不是揭示肠道微生物群与卒中后肺部感染相互作用的确切信号机制，而是阐明体内脑-肠-肺通讯的浅层，因此，脑卒中后条件致病菌富集和罗斯氏菌属减少的肠道生态失调是SAP的潜在危险因素。卒中严重程度、吞咽困难和年龄可能会促进这些患者肠道微生物谱的破坏。然而，在调整年龄、卒中严重程度和吞咽困难后，肠道菌群失调与SAP之间的相关性仍然显著，强调了卒中后急性早期肠道菌群失调对SAP发展的潜在风险。在获得额外的进一步数据以表明潜在机制之前，应谨慎解释这些结果。其次，粪便样本和入组患者的数量相对较少。在本研究中，我们招募了两个患者队列，以确认与SAP相关的分类群差异的稳定性，使用较大的患者队列作为训练队列，并进一步评估微生物群衍生代谢物（即SCFAs）和肠道通透性，以及从分析中获得的更深入的见解，可能会提高准确性和可信度。应进行更大规模的患者队列研究，以强化这些发现。最后，这里研究的每个患者的单一粪便样本无法提供微生物群和抗生素治疗效果的动态视图。我们认为，肠道菌群和SCFAs可能随着疾病的恢复或恶化而改变。纵向分析应被视为我们未来研究的主题。

总结

综上所述，本研究首次提供了体内证据，证明了肠道微生物群中罗斯氏菌属减少和条件致病菌富集的患者SAP风险较高，这与这些患者SCFA水平的降低相一致。这些结果表明，应开展更大规模的前瞻性研究，以监测SAP高危患者的微生物组群（尤其是罗斯氏菌属缺失）。此外，针对肠道细菌的新的治疗干预（如噬菌体治疗）可能是预防SAP和改善这些患者预后的潜在选择。