非小细胞肺癌,国内外治疗方案大比拼(2021.7版)

2021
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e药安全
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25821636673047405  

CSCO更新要点1

55821636673047780  

CSCO更新要点2

CSCO VS NCCN

62311636673049207   10211636673049697   根治性术后辅助靶向/免疫治疗

辅助靶向治疗

II期:EGFR敏感突变,术后奥希替尼(辅助化疗后)或埃克替尼(I级推荐)

IIIA-B期:EGFR敏感突变,术后奥希替尼(辅助化疗后)或埃克替尼(I级推荐);术后吉非替尼或厄洛替尼治疗(II级推荐)

辅助靶向治疗

奥希替尼:IB-IIIA期EGFR敏感突变,既往接受过辅助化疗或不适合铂类化疗的患者。

辅助免疫治疗

阿替利珠单抗:PD-L1≥1%的IIB-IIIA期或高危IIA期,既往接受过辅助化疗的患者。

IV期EGFR敏感突变NSCLC

一线治疗

I 级推荐:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼

II 级推荐:吉非替尼/厄洛替尼+化疗;厄洛替尼+贝伐珠单抗;阿美替尼;含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌,下同)

二线治疗(耐药后治疗)

寡进展或CNS进展:I级推荐,继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗;II级推荐,再次活检明确耐药机制

广泛进展:I级推荐,再次活检,a.T790M+:奥希替尼/阿美替尼;b.T790M-/三代TKI治疗失败:含铂双药化疗±贝伐珠单抗;II级推荐,再次活检,T790M+:含铂双药化疗±贝伐珠单抗;伏美替尼

后线治疗

I级推荐:单药化疗

II级推荐:单药化疗+贝伐珠单抗;安罗替尼

一线治疗

一线全身治疗前发现EGFR突变:奥希替尼;厄洛替尼;阿法替尼;吉非替尼;达克替尼;厄洛替尼+雷莫芦单抗;厄洛替尼+贝伐单抗

一线全身治疗期间发现EGFR突变:完成计划的化疗或中断,接着给与奥希替尼(首选)/厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼/(厄洛替尼+雷莫芦单抗)/(厄洛替尼+贝伐单抗)

二线治疗(无症状/有限转移灶)

一线奥希替尼:继续奥西替尼治疗;可对局限性病灶行根治性局部治疗。

一线非奥希替尼:奥希替尼(T790M+)或继续[厄洛替尼±(雷莫芦单抗/贝伐单抗)]/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼;可对局限性病灶行根治性局部治疗

后线治疗(多发转移灶)

首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IVEGFR20号外显子插入突变NSCLC

一线治疗

见后文IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗

后线治疗

I级推荐:后文IV期无驱动基因NSCLC的后线治疗

III级推荐:Amivantamab-vmjw(JNJ-6732)

一线治疗

首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

二线治疗

一线治疗后进展:

Amivantamab-vmjw(JNJ-6732)

Mobocertinib(TAK-788)

后线治疗

治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IVKRAS G12C突变NSCLC

一线治疗

见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗

后线治疗

I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC后线治疗的I/II级推荐部分

III级推荐:Sotorasib(AMG510)

一线治疗

首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

二线治疗

一线治疗后进展:

Sotorasib(AMG510)

后线治疗

治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IV   期ALK   融合NSCLC  

一线治疗

I级推荐:阿来替尼(优选);克唑替尼;塞瑞替尼

II级推荐:含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌,下同)

III级推荐:布加替尼;劳拉替尼

二线治疗

寡进展/CNS进展:I级,继续原TKI+局部治疗;阿来替尼/塞瑞替尼(限一线克唑替尼);II级,恩沙替尼(限一线克唑替尼)

广泛进展:I级,阿来替尼/塞瑞替尼(一代失败);含铂双药化疗±贝伐珠单抗(一二代均失败);II级,恩沙替尼(一代失败);含铂双药化疗±贝伐珠单抗;再次活检;III级,布加替尼(一代失败);劳拉替尼(一二代均失败)

后线治疗

I级推荐:单药化疗

II级推荐:单药化疗+贝伐珠单抗

III级推荐:安罗替尼

一线治疗

一线全身治疗前发现ALK阳性:阿来替尼;布加替尼;劳拉替尼;塞瑞替尼;克唑替尼

一线全身治疗期间发现ALK阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与阿来替尼/布加替尼/劳拉替尼(前3个均为首选)/塞瑞替尼/克唑替尼

二线治疗(无症状/有限转移灶)

一线克唑替尼:继续克唑替尼治疗;阿来替尼/布加替尼/塞瑞替尼;可对局限性病灶行根治性局部治疗

一线非克唑替尼:继续阿来替尼/布加替尼/塞瑞替尼/劳拉替尼治疗;可对局限性病灶行根治性局部治疗;劳拉替尼(若之前没用过)

后线治疗(多发转移灶)

劳拉替尼首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IV期ROS1融合NSCLC    

一线治疗

I 级推荐:克唑替尼

II 级推荐:含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌,下同)

III级推荐:恩曲替尼

二线治疗

寡进展/CNS进展:I级,原TKI治疗+局部治疗

广泛进展:I级,含铂双药化疗±贝伐珠单抗;II级,参加临床研究

三线治疗

I级推荐:单药化疗

II级推荐:单药化疗+贝伐珠单抗;参加临床研究

一线治疗

一线全身治疗前发现ROS1阳性:恩曲替尼(首选,脑转移较好)/克唑替尼(首选)/塞瑞替尼

一线全身治疗期间发现ROS1阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与克唑替尼(首选)/恩曲替尼(首选)/塞瑞替尼

后线治疗

劳拉替尼或恩曲替尼(用于克唑替尼CNS进展)首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IV期BRAFV600E/NTRK融合NSCLC

BRAFV600E一线治疗

I级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I级推荐部分

II级推荐:达拉非尼+曲美替尼

III级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的III级推荐部分

NTRK融合一线治疗

I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I/II级推荐部分

III级推荐:拉罗替尼;恩曲替尼

BRAFV600E/NTRK融合后线治疗

靶向治疗或见后文IV期无驱动基因NSCLC的后线策略(一线未用靶向治疗);

见IV期驱动基因NSCLC的后线策略(一线靶向治疗)

BRAFV600E一线治疗

一线全身治疗前发现BRAFV600E突变:达拉菲尼+曲美替尼/维莫非尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线全身治疗期间发现BRAFV600E突变:完成计划的化疗或中断,接着给与达拉菲尼+曲美替尼

BRAFV600E后线治疗

一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线非靶向药:达拉菲尼+曲美替尼

NTRK融合一线治疗

拉罗替尼/恩曲替尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

NTRK融合后续治疗

一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线非靶向药:拉罗替尼/恩曲替尼

IV期MET外显子14跳跃阳性NSCLC

一线治疗

I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I/II级推荐部分

III级推荐:卡马替尼;特泊替尼

后线治疗

I级推荐:根据一线是/否靶向治疗,见IV期驱动基因阳性/阴性NSCLC一线治疗的I级推荐部分

II级推荐:赛沃替尼(一线未用靶向治疗)

III级推荐:卡马替尼/特泊替尼(一线未用靶向治疗)

一线治疗

一线全身治疗前发现14跳跃阳性:卡马替尼(首选)/特泊替尼(首选)/克唑替尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线全身治疗期间发现14跳跃阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与卡马替尼(首选)/特泊替尼(首选)/克唑替尼

后线治疗

一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线非靶向药:卡马替尼/特泊替尼/克唑替尼

IV期RET重排阳性NSCLC

一线治疗

I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I/II级推荐部分

III级推荐:Selpercatinib(LOXO-292)

后线治疗

I级推荐:根据一线是/否靶向治疗,见IV期驱动基因阳性/阴性NSCLC一线治疗的I级推荐部分

II级推荐:普拉替尼(一线未用靶向治疗)

III级推荐:Selpercatinib(一线未用靶向治疗)

一线治疗

一线全身治疗前发现RET阳性:Selpercatinib(LOXO-292,首选)/普拉替尼(BLU-667,首选)/卡博替尼/Vandetanib(2B类)/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线全身治疗期间发现RET阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与Selpercatinib(首选)/普拉替尼(首选)/卡博替尼/Vandetanib(2B类)

后线治疗

一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

一线非靶向药:Selpercatinib(首选)/普拉替尼(首选)/卡博替尼/Vandetanib(2B类)

IV期PD-L1≥50%且上述驱动基因阴性NSCLC  

未单独列出

一线治疗

非鳞癌:1.首选:帕博利珠单抗或(卡铂/顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗或阿特珠单抗或西米普利单抗。2.其它推荐:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(2A)或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+ (卡铂/顺铂)。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗(以上均为1类,除标注外)

继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;培美曲塞+帕博利珠单抗;贝伐珠单抗+阿特珠单抗;阿特珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗;西米普利单抗

鳞癌:1.首选:帕博利珠单抗或卡铂+(紫杉醇/白蛋白紫杉醇)+帕博利珠单抗或阿特珠单抗或西米普利单抗。2.其它推荐:纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗(以上均为1类)

继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;阿特珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗;西米普利单抗

后续治疗

首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IV期PD-L1≥1-49%且上述驱动基因阴性NSCLC

未单独列出

一线治疗

非鳞癌:1.首选:(卡铂/顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗。2.其它推荐:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+ (卡铂/顺铂)。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗或帕博利珠单抗

继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;培美曲塞+帕博利珠单抗;贝伐珠单抗+阿特珠单抗;阿特珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗

鳞癌:1.首选:卡铂+(紫杉醇/白蛋白紫杉醇)+帕博利珠单抗。2.其它推荐:纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗或帕博利珠单抗

继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗

后续治疗

首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)

IV期PD-L1<1%且无驱动基因,非鳞NSCLC

一线治疗

I 级推荐:PS=0-1,培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗;贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗;含顺铂或卡铂双药方案(顺铂/卡铂+吉西他滨,顺铂/卡铂+多西他赛,顺铂/卡铂+紫杉醇/紫杉醇脂质体,顺铂/卡铂+长春瑞滨,顺铂/卡铂+培美曲塞);阿替利珠单抗(限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%);帕博利珠单抗[限PD-L1 TPS≥50%(1类),1-49%(2A类)];培美曲塞+铂类+帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利/替雷利珠

PS=2,单药化疗(吉西他滨,紫杉醇,长春瑞滨,多西他赛,培美曲塞)

II 级推荐:PS=0-1,紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗;白蛋白紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗;重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨+顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗。

PS=2,培美曲塞+卡铂;每周方案紫杉醇+卡铂

III级推荐:PS=0-1,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗(培美曲塞+铂类)

二线治疗

PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;培美曲塞;II级推荐,帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%);阿替利珠单抗;替雷利珠单抗

PS=3-4:最佳支持治疗

三线治疗

PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;培美曲塞;安罗替尼;II级推荐,参加临床研究

一线治疗

初始全身治疗

腺癌、大细胞癌、非特指型(PS 0-1)

1.使用PD-1/PD-L1抑制剂无禁忌症

首选方案

 帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞(1类)

 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞(1类)

其他推荐

 阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(1类);阿特珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇;

 纳武单抗+伊匹单抗; 纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+(卡铂/顺铂)

2.使用PD-1/PD-L1抑制剂有禁忌症

某些情况下使用

贝伐单抗+卡铂+紫杉醇(1类);贝伐单抗+卡铂+培美曲塞;贝伐单抗+顺铂+培美曲塞;卡铂+白蛋白紫杉醇(1类);卡铂+多西他塞(1类);卡铂+依托泊苷(1类);卡铂+吉西他滨(1类);卡铂+紫杉醇(1类);卡铂+培美曲塞(1类);顺铂+多西他塞(1类); 顺铂+依托泊苷(1类); 顺铂+吉西他滨(1类);顺铂+紫杉醇(1类);顺铂+培美曲塞(1类);吉西他滨+多西他塞(1类);吉西他滨+长春瑞滨(1类)

腺癌、大细胞癌、非特指型(PS 2)

首选方案

卡铂+培美曲塞

其他推荐

卡铂+白蛋白紫杉醇;卡铂+多西他塞;卡铂+依托泊苷;卡铂+吉西他滨;卡铂+紫杉醇

某些情况下使用

白蛋白紫杉醇;多西他赛;吉西他滨;吉西他滨+多西他赛;吉西他滨+长春瑞滨;紫杉醇;培美曲塞

PS=3-4:最佳支持治疗

维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)

1.继续维持治疗:贝伐单抗(1类);培美曲赛(1类);贝伐单抗+培美曲赛;帕博利珠单抗+培美曲赛(1类);阿特珠单抗+贝伐单抗(1类);阿特珠单抗;吉西他滨(2B类)

2.换药维持治疗:培美曲塞

后续治疗

PS=0-2:

1.首选(之前未用过IO):纳武利尤单抗(1类)/帕博利珠单抗(1类)/阿特珠单抗(1类)。

2.其它推荐(不论是否用过IO):多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或(雷莫芦单抗+多西他赛)。

PS=3-4:最佳支持治疗

三线治疗

PS=0-2:纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;培美曲塞;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;参加临床研究 

PS=3-4:最佳支持治疗

IV期PD-L1<1%且无驱动基因,鳞癌NSCLC  

一线治疗

I 级推荐:PS=0-1,含顺铂或卡铂双药方案(顺铂/卡铂+吉西他滨,顺铂/卡铂+多西他赛,顺铂/卡铂+紫杉醇/脂质体紫杉醇);含奈达铂双药方案(奈达铂+多西他赛);阿替利珠单抗(限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%);帕博利珠单抗[限PD-L1 TPS≥50%(1类),1-49%(2A类)];紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类+帕博利珠/替雷利珠单抗;吉西他滨+铂类+信迪利单抗

PS=2,单药化疗(吉西他滨,紫杉醇,长春瑞滨,多西他赛)

II 级推荐:PS=0-1,紫杉醇+铂类+卡瑞利珠单抗

PS=2,最佳支持治疗

III 级推荐:PS=0-1,白蛋白紫杉醇+卡铂;纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗(紫杉醇+铂类)

二线治疗

PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;II级推荐,帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%);阿替利珠单抗;替雷利珠单抗;信迪利单抗;吉西他滨;长春瑞滨;阿法替尼(不适合化疗及免疫治疗)。

PS=3-4:最佳支持治疗

三线治疗

PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;II级推荐,安罗替尼(限外周型鳞癌)

一线治疗

初始全身治疗

鳞状细胞癌(PS 0-1)

1.使用PD-1/PD-L1抑制剂无禁忌症

首选方案

帕博珠单抗+卡铂+紫杉醇(1类);帕博珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇(1类)

其他推荐

纳武单抗+伊匹单抗;纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂

2.使用PD-1/PD-L1抑制剂有禁忌症

某些情况下使用

卡铂+白蛋白紫杉醇(1类)卡铂+多西他塞(1类);卡铂+吉西他滨(1类);卡铂+紫杉醇(1类);顺铂+多西他塞(1类);顺铂+依托泊苷(1类);顺铂+吉西他滨(1类);顺铂+紫杉醇(1类);吉西他滨+多西他塞(1类);吉西他滨+长春瑞滨(1类)

鳞状细胞癌(PS 2)

首选方案

卡铂+白蛋白紫杉醇;卡铂+吉西他滨;卡铂+紫杉醇

其他推荐

卡铂+多西他赛;卡铂+依托泊苷;

某些情况下使用

白蛋白紫杉醇;多西他赛;吉西他滨;吉西他滨+多西他赛;吉西他滨+长春瑞滨;紫杉醇

PS=3-4:最佳支持治疗

维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)

1.继续维持治疗:帕博利珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗;吉西他滨(2B类)

2.换药维持治疗:多西他赛(2B类)

后续治疗

PS=0-2:

1.首选(之前未用过IO):纳武利尤单抗(1类)/帕博利珠单抗(1类)/阿特珠单抗(1类)2.其它推荐(不论是否用过IO):

多西他赛/吉西他滨/(雷莫芦单抗+多西他赛)3.后续维持治疗:帕博利珠单抗;吉西他滨(2B类);多西他赛(2B类)

PS=3-4:最佳支持治疗

三线治疗

PS=0-2:纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;参加临床研究 

PS=3-4:最佳支持治疗

IV期MET扩增/HER2突变NSCLC

HER2突变

一线治疗:见前文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗

后线治疗:I/II级,见前文IV期无驱动基因NSCLC后线治疗的I/II级推荐部分;III级,吡咯替尼

高水平MET扩增

克唑替尼;卡马替尼

HER2突变

Ado-曲妥珠单抗(T-DM1);

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(DS-8201)

附:常见化疗方案及用药剂量

54261636673049849

70141636673050538

常见一线化疗方案

4261636673050707

常见二线化疗方案

93461636673050911

常用免疫治疗方案

本文作者   

林彩侠

e药安全创始人 主编


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关键词:
推荐,驱动,单抗,基因,治疗

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