临床案例：干细胞移植治疗120例重型狼疮肾炎应用疗效观察

狼疮性肾炎是自身免疫疾病系统性红斑狼疮的肾脏损害，在临床上较为常见，严重影响系统性红斑狼疮的预后。

按病情发展，一般可分为六期，微小系膜性狼疮肾炎（Ⅰ型）、系膜增生型狼疮肾炎（Ⅱ型）、弥漫/局灶增殖型狼疮肾炎（Ⅲ、Ⅳ型）、膜型狼疮肾炎（Ⅴ型）、硬化型狼疮肾炎（Ⅵ型）。

各型狼疮肾炎（LN）代表什么

①Ⅰ型（轻微系膜病变LN）---肾小球形态正常，有免疫复合物沉积，不伴肾损伤的临床症状

②Ⅱ型（系膜增生性LN）---系膜细胞增生或基质增加，伴系膜免疫沉积物

③Ⅲ型(局灶性LN)---50%以下肾小球增生

④Ⅳ型(弥漫性LN)---50%以上肾小球增生

⑤Ⅴ型(膜性LN)---球性或节段上皮下免疫沉积物，伴或不伴系膜病变

⑥Ⅵ型(严重硬化型LN)---90%以上肾小球性硬化，残余肾小球无活动性病变

资料参考《2019版中国狼疮肾炎诊疗指南》

Ⅲ型或Ⅳ型狼疮肾炎如果病理检查提示肾小球上皮侧有广泛（＞50%血管袢）免疫沉积物，诊断为Ⅲ+V型或Ⅳ+Ⅴ型狼疮肾炎。Ⅰ型、Ⅱ型定为轻型，而Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型定为重型。

重型狼疮肾炎是现阶段临床中常见的继发性肾脏疾病，患者多存在肾功能降低 、大量蛋白质流失并可能出现肾衰竭等严重并发症。

一般情况下，重型狼疮肾炎患者多伴有血尿、蛋白尿、血清肌酐清除率降低等多种临床表现，其属于典型的自身免疫性疾病，患者自身免疫系统紊乱是导致该病发生的根本原因 。

目前临床中较为常见的治疗重型狼疮肾炎的主要药物，但因其不良反应较多，限制了其临床应用。

近年来，研究人员发现自体造血干细胞移植（ASCT ） 被提出可用于治疗重型狼疮肾炎，后有研究指出ASCT在临床应用过程中具有安全性、有效性较高的优点。

临床研究

目的：分析自体造血干细胞移植（ASCT ）法联合间歇小剂量环磷酰胺治疗重型狼疮肾炎的疗效评估及对血清抗双链DNA（dsDNA）抗体、外周血单个核细胞（PBMC）蛋白质羰基浓度与Fas表达率的影响。

方法：实验选取例重型狼疮肾炎患者作为研究对象，将纳入的120例患者依照随机信封法分为观察组及对照组，每组60例。其中对照组患者采用ASCT法治疗 ，观察组采用ASCT法联合间歇小剂量环磷酰胺治疗。

观察指标：治疗前及治疗结束6个月收集两组系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI），检测两组患者尿中血红细胞数、尿蛋白、血白蛋白、血小板、抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗体 、补体C3、外周血CD4＋T、CD8＋T、CD4＋／CD8＋比值 、调节性T细胞（Treg ）和CD20＋B细胞百分率、抗dsDNA抗体、PBMC蛋白质羰基浓度、T细胞Fas表达率、B细胞Fas表达率及T、B淋巴细胞凋亡率。

结果

两组患者SLEDAI结果比较研究

结果显示治疗后两组患者SLEDAI评分均显著降低（P＜0.05），且治疗后观察组 SLEDAI评分显著低于对照组（P＜0.05）。（表1）

图源：文献截图

两组患者肾功能指标结果比较

研究结果显示，经治疗后观察组患者尿红细胞数及尿蛋白水平显著低于对照组（P＜0.05） ，且血白蛋白水平显著高于对照组（P＜0.05）。（表2）

图源：文献截图

两组患者血液学指标检测结果比较

研究结果显示，经治疗后观察组血小板、补体C3、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、Treg、CD20＋B细胞水平均高于对照组，经治疗后观察组U1RNP阳性率均低于对照组，且差异有统计学意义（ P＜0.05）。（表3）

图源：文献截图

两组患者抗dsDNA抗体、PBMC蛋白质羰基浓度比较

研究结果显示，经治疗后观察组患者血中抗dsDNA抗体、PBMC蛋白质羰基浓度均显著低于对照组（P＜0.05）。（表4）

图源：文献截图

两组患者淋巴细胞Fas蛋白表达率及细胞凋亡率比较

研究结果显示，经治疗后T细胞及B淋巴细胞的Fas表达率及凋亡率均明显低于对照组，且差异存统计学意义（P＜0.05）。（表5）

图源：文献截图

不良反应：随访一年，无移植相关不良反应发生。

结论：采用自体干细胞移植疗法联合间歇小剂量环磷酰胺治疗重型狼疮肾炎后可有效改善患者肾脏功能并提高临床疗效，并降低血清抗dsDNA抗体、PBMC蛋白质羰基浓度水平与Fas表达率。干细胞疗法可作为重型狼疮肾炎的缓解治疗方案之一。