脑干胶质瘤DIPG治疗新突破:MRgFUS联合化疗可增加疗效

2021
11/11

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INC爱恩希国际神经科学
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黑夜无论怎样悠长,白昼总会到来。

      在James Rutka教授的带领下,多伦多大学儿童医院的Arthur&Sonia Labatt脑瘤研究中心在治疗DIPG脑干胶质瘤这种极具侵袭性的脑瘤疾病方面取得了令人振奋的进展。目前正在进行MRI磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)治疗DIPG的临床研究。这是一种很有前途的非侵入性治疗中枢神经系统肿瘤的方法,其DIPG脑肿瘤的特定区域,能够跨越血脑屏障,并提高治疗的强度和准确性。Rutka教授带领的团队或将是第一个使用该技术治疗DIPG并有望更大改善化疗效果的团队。该临床实验将在很快展开招募,有需要的病友欢迎关注“INC国际神经科学”微信公众号及时了解具体信息!

  Ben,永远四岁;Austin,永远七岁;Eric,永远六岁;Liah,永远七岁;Lucas,永远九岁;Emma,永远七岁;Sofie,永远九岁……

  DIPG,全称弥漫性内生型脑桥胶质瘤,90%的孩子会在诊断后的18个月内离开。因为这种无法治愈的恶性脑瘤,全球每年有成千上万4-9岁的孩子被无情夺去生命如流星般陨落,他们的笑容永远被定格在天真烂漫的年纪,成了多少家长心中永远的痛!

  DIPG治疗之难

  DIPG的中文全称中的“弥漫”二字,即意味着肿瘤边界不清楚,与周围正常的脑组织融合在一起,不能辨认,手术难度是可想而知的。“内生型”则是指肿瘤不是位于脑组织的表面,而是位于脑组织的内部。桥脑,就是脑干的一部分。脑干,可以简单理解为“脑的主干”,这个部位曾经被称为“生命的禁区”。

  近年来,随着对脑干可塑性认识的加深和显微手术技术的进步以及周边支持条件的提升,很多以前不能开刀的脑干部位的病变,现在可以做手术了。但是,对于“弥漫性”、“内生型”而且位于“桥脑内”的“胶质瘤”,很多患者经过严谨的综合评估,仅有少数患者可以手术治疗。尤其是世界卫生组织WHO的中枢神经系统脑肿瘤分类中提出,大约有85%的DIPG病例中有H3K27M突变,这提示着预后更差,生存期更短,其5年生存率不到1%。

  新的希望在哪儿?

  DIPG标准治疗方案包括放疗、化疗、皮质类固醇治疗,由于桥脑重要的生理功能,手术切除是比较危险的,除非临床症状或影像学是不典型的,否则一般不建议手术。DIPG的预后不好是不是意味着真的治疗无望呢?未来的希望之路到底在哪儿?随着现代脑科学技术的不断发展,一些世界知名的专科医院对于DIPG的靶向治疗、免疫疗法等的临床试验日益增多,包括干细胞移植,替莫唑胺,吉西他滨,卡培他滨和酪氨酸激酶抑制剂,很多已经通过实验或正在临床进行中。

  就拿闻名世界的加拿大多伦多儿童医院(SickKids)来说,其正在研究使用疫苗和靶向药物来攻击具有特定突变(称为H3.3)的脑肿瘤细胞,目前该临床试验正在开展中。此外,SickKids的Arthur&Sonia Labatt脑瘤研究中心带头人Rutka教授在其《MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuse intrinsic pontine glioma》论文中展示了一种实验模型——使用磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)可以增加化疗药物(特别是阿霉素)向脑干的输送。

  MRgFUS新技术如何帮助治疗DIPG?

  DIPG通常具有完整的血脑屏障(BBB),这能阻止药物通过血流进入脑桥微环境,从而使化疗效果大打折扣。缺乏化疗反应促使人们转向开发新的药物输送方法。

  在James Rutka教授的带领下,他所领衔的多伦多大学儿童医院的Arthur&Sonia Labatt脑瘤研究中心在治疗DIPG脑干胶质瘤这种极具侵袭性的脑瘤疾病方面取得了令人振奋的进展。目前正在进行使用MRI磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)输送化疗药物从而治疗DIPG的临床研究。该技术针对DIPG脑肿瘤的特定区域,能够跨越血脑屏障,并提高治疗的强度和准确性。Rutka教授带领的团队或将是第一个使用该技术治疗DIPG并有望改善化疗效果的团队,他的这一成果发表在Journal of Controlled Release上。

DIPG小鼠模型表现出不同程度的BBB渗透性

  Rutka教授团队在其研究中指出,有两种技术在DIPG化疗药物打破血脑屏障方面显示出特别有希望的结果——即对流增强递送(CED)和低频MRI引导的聚焦超声(MRgFUS)技术。虽然CED可以有效地直接向肿瘤部位提供连续的压力梯度,但它需要先将导管插入脑干。这可能为治疗大脑关键部位的功能保留带来极大挑战,例如脑桥,儿童患者更甚。相比之下,MRgFUS使用非侵入性传输声能波的超声波换能器通过头骨,与静脉滴注联合使用时,可以允许暂时和有针对性的破坏血脑屏障,从而增加化疗药物(特别是阿霉素)向脑干的输送。这证明了,MRgFUS是一种很有前途的非侵入性治疗中枢神经系统肿瘤的方法。

阿霉素对DIPG细胞系具有细胞毒性作用

  SickKids的DIPG彩虹基金会

  作为全球最新开展MRgFUS新技术助力DIPG治疗的医院,SickKids有着140多年历史,是世界排名前三的儿童医院之一,该医院的Arthur与Sonia Labatt脑瘤研究中心是加拿大最大的专业颅脑疾病研究基地,INC世界神经外科顾问团成员、世界神经外科学院前主席James T.Rutka教授目前是该脑瘤研究中心的带头人,其还设有专门的Rutka实验室以用于各类不同儿童恶性脑瘤的治疗研究。

  对于DIPG,SickKids还与加拿大有名的慈善组织Jordana's Rainbows Foundation合作成立了专门的DIPG彩虹基金会,以纪念那些被病魔残忍夺去生命的孩子们,也为支持临床的DIPG研究工作,以期尽可能地延长DIPG患者生存期和生活质量。该基金会已经支持了很多正在进行的临床实验,这个数字每年也都在增加,每一项新实验也都正在针对一些目前无法治愈或预后极差的恶性脑瘤进行靶向治疗提供了新的可能性。

  黑夜无论怎样悠长,白昼总会到来。由于DIPG本身的复杂性,意味着战胜它的道路可能是曲折的,但相信经过脑科学家们的不懈努力,各种免疫疗法、靶向治疗等新技术新方法的更新换代,DIPG有希望被更有效地“打败”。国内有想寻求DIPG等高级别胶质瘤能否手术、前沿治疗新技术、新药物、新疗法等的患者可远程咨询包括Rutka教授在内的INC一位或多位世界水平神经外科、神经肿瘤学专家,获取多学科专家提供的更全面而科学的综合治疗方案。


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关键词:
脑干胶质瘤,Rutka,DIPG,胶质瘤,脑肿瘤

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