Moderna大获成功后，Flagship押注tRNA疗法，可治疗上千种遗传病

撰文｜王聪 编辑 | 王多鱼 排版｜水成文 

根据 中心法则 ，DNA转录为mRNA，mRNA翻译为蛋白质，这是遗传信息的流动方向，针对DNA的基因疗法、针对mRNA的疫苗、针对蛋白质的靶向降解，在近几年获得了大量关注，并取得了许多突破。 

然而，在这一遗传信息流动中非常重要的tRNA （转运RNA） 却似乎被忽视了，tRNA是mRNA翻译为蛋白质的关键执行者，tRNA通过自身的反密码子识别mRNA上的密码子，并将该密码子对应的氨基酸转运至核糖体合成中的多肽链上，从而实现mRNA向蛋白质的翻译过程。  

2010年，著名生物科技风投公司 Flagship Pioneering 的首席执行官努巴·阿费扬 （Noubar Afeyan） 看到了mRNA疗法的巨大潜力，与德里克·罗西 （Derrick Rossi） 和罗伯特·兰格 （Robert Langer） 共同创立了  Moderna  公司。mRNA新冠疫苗的成功，让mRNA技术成为本世纪最重要的技术突破之一。 而现在，Flagship 把目光放到了 tRNA 上，投入5000万美元成立了新的创业公司  Alltrna 。

Alltrna 公司 CEO Lovisa Afzelius 博士表示，tRNA药物有潜力治疗数千种疾病。tRNA药物目前尚未在人体中进行了试验，对于 Alltrna 公司将首先在哪些疾病中展开研究，Lovisa Afzelius 保持了沉默，只是表示会针对一些列罕见和常见的遗传疾病。 tRNA 是一种已经进化且保守了数十亿年的分子，它是mRNA翻译为蛋白质的关键执行者，没有tRNA就无法制造蛋白质，但tRNA始终没有引起足够重视。 

tRNA同样可以产生各种修饰，这些修饰对于遗传疾病而言，具有治疗前景。如果将tRNA作为一种可编程药物，那么理论上就可以控制任何与蛋白质翻译相关的事情。 有超过11%的遗传疾病是因为基因突变导致终止密码子提前，蛋白质翻译提前终止，例如囊性纤维化。针对这一点，设计一种抑制性tRNA，携带正确的氨基酸，在提前的终止密码子处插入正确的氨基酸，就能使蛋白质继续翻译下去，从而产生正常功能的蛋白质。  

在此之前，成立于2015年的  ReCode Therapeutics 已经在探索将tRNA用于治疗囊性纤维化。 

参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/flagship-unveils-its-next-rna-bet-50m-for-alltrna-to-explore-thousands-genetic-diseases