黑色素瘤免疫治疗!默沙东Keytruda(可瑞达)治疗各个阶段黑色素瘤均显示强劲疗效!

2021
11/10

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许多II期黑色素瘤患者术后复发的风险很高。

默沙东(Merck & Co)近日在黑色素瘤研究学会(SMR)2021年大会上公布了评估抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)治疗黑色素瘤的新数据,包括:(1)KEYNOTE-006试验(NCT01866319)探索性7年随访数据,这是支持Keytruda治疗晚期黑色素瘤适应症的关键试验;(2)KEYNOTE-716试验(NCT03553836)的最新发现,该试验评估了Keytruda辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科(12岁及以上)患者。

1、KEYOTE-587试验数据:KEYNOTE-006试验患者的探索性7年随访

KEYNOTE-006是一项开放标签、随机、3期研究,比较了Keytruda与百时美施贵宝肿瘤免疫疗法CTLA-4抑制剂Yervoy(中文商品名:逸沃,通用名:ipilimumab,伊匹单抗/易普利姆玛)治疗晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。

在KEYNOTE-006试验结束后,患者有资格过渡到KEYNOTE-587试验进行扩展随访。对KEYNOTE-006试验的210例患者(158例接受Keytruda治疗的患者,52例接受Yervoy治疗的患者)进行7年随访评估。

长期随访结果显示,Keytruda组的中位总生存期(OS)为32.7个月,Yervoy组为15.9个月(HR=0.70;[95%CI:0.58-0.83])。Keytruda组、Yervoy组的7年存活率分别为37.8%和25.3%。这项探索性分析的结果表明,无论BRAF状态、既往BRAF抑制剂(BRAFi)治疗、不良预后特征(例如,LDH水平高、肿瘤体积较大、存在脑转移等)如何,Keytruda都与改善的临床结果相关。

这些结果代表了迄今为止抗PD-1/L1治疗晚期黑色素瘤的3期试验的最长随访时间。没有计划对数据进行正式的统计检验。

2、KEYOTE-716试验数据

KEYNOTE-716是一项多中心、随机、双盲3期临床试验,正在比较Keytruda与安慰剂辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科(12岁及以上)患者的疗效和安全性。该试验的主要终点是无复发生存期(RFS)。

在方案规定的第二次中期分析(IA2)中,与安慰剂相比,Keytruda辅助治疗持续显示RFS有临床意义的改善,疾病复发或死亡风险降低39%(HR=0.61[95%CI:0.45-0.82])。如前所述,KEYNOTE-716试验在第一次中期分析中已达到了RFS主要终点(HR=0.65[95%CI:0.46-0.92];p=0.00658),因此,在IA2未进行统计学检验。没有观察到新的安全信号。

IA2时,接受Keytruda治疗的患者中有14.8%(n=72/487)复发或死亡,而接受安慰剂治疗的患者中有23.5%(n=115/489)。在本次分析时,2组的RFS中值均未达到。安慰剂组(12.3%[n=60/489])患者的远端复发率是Keytruda组(6.4%[n=31/487])患者的2倍。

在IA2时,Keytruda的安全特性与之前的报告一致。Keytruda治疗组、安慰剂组分别有82.8%(n=400/483)、63.4%(n=308/486)发生治疗相关不良事件,分别有17.0%(n=82/483)、4.3%(n=21/486)的患者出现3-4级不良事件,分别有10.1%(n=49/483)和1.2%(n=6/486)的患者发生3-4级免疫介导的不良事件和输液反应。


基于3期KEYNOTE-716试验的数据,美国FDA在今年8月初受理了Keytruda的一份补充生物制品许可申请(sBLA),用于辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科(12岁及以上)患者。FDA已授予该sBLA优先审查,并指定《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2021年12月4日。

许多II期黑色素瘤患者术后复发的风险很高。KEYNOTE-716是第一个专门评估IIB期和IIC期黑色素瘤辅助治疗的3期研究,这是一个存在高度未满足医疗需求的领域。通过将Keytruda免疫治疗推进至黑色素瘤的早期阶段,在手术完全切除后,与仅进行观察相比,Keytruda有机会降低高危II期患者的复发风险。

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种,其特征是色素生成细胞生长失控。在过去几十年中,黑色素瘤的发病率一直在上升,在2020年,全世界有近32.5万新确诊病例。在美国,皮肤癌是最常诊断的癌症之一,黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的绝大多数。据估计,在2021年,美国将有10.6万多例新诊断黑色素瘤病例,7000多人将死于该病。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法,这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法,通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前,Keytruda已成为多种类型癌症的基础疗法。

治疗黑色素瘤方面,根据EORTC132/KEYNOTE-054试验的结果,Keytruda已在全球90多个国家获得批准,并被确定为辅助治疗已切除高危III期黑色素瘤患者的重要治疗方案。此外,Keytruda还被批准用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。

原文出处:New Research for KEYTRUDA (pembrolizumab) at Society for Melanoma Research (SMR) 2021 Congress Reinforces Merck’s Commitment to Patients With Melanoma Across Stages of Disease

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关键词:
患者,黑色素瘤,辅助,切除,数据

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